Генетическое бесплодие

Помимо диагностирования основных причин мужского бесплодия, мы проводим исследования возможных генетических отклонений мужских гамет, которые также могут являться причиной инфертильности.

Что нужно знать, чтобы понять причины генетических проблем, вызывающих мужское бесплодие?

Соматические клетки: все клетки организма, которые содержат 46 хромосом, кроме половых гамет.

Мужские и женские гаметы: половые клетки, содержащие 23 хромосомы и созревающие в семенниках и яичниках.

Хромосомы, обуславливающие пол: хромосомы Х и Y, присутствующие как в соматических, так и в половых клетках.

Аутосомы: все остальные хромосомы, находящиеся во всех клетках.

Анеуплоидные клетки: клетки с анормальным числом хромосом.

Мейоз: формирование половых клеток; процесс, происходящий только в семенниках и яичниках.


Соматические клетки человека содержат 46 хромосом: 22 пары гомологичных (похожих друг на друга) хромосом, аутосомы (хромосомы с 1 по 22) и две половые хромосомы. Такой набор хромосом называется диплоидным. Мужчины и женщины имеют в своём генетическом коде по 2 хромосомы, обуславливающих их пол: мужчины имеют набор 46XY, а женщины—46ХХ.

Как можно узнать хромосомных нарушениях?

Это можно узнать, проведя анализ крови на кариотип.

В каких случаях показан данный анализ?

Рекомендуется провести анализ крови на кариотип, в случаях:

  • Азооспермия
  • Олигозооспермия в тяжёлой форме (с астено- и/или тератозооспермией, или без таковых)
  • Нормозооспермия с самопроизвольными абортами у партнёрши
  • Пациентам, проходящим программу ЭКО+ИКСИ.

Если кариотип не имеет отклонений, имеет смысл делать остальные анализы?

Кроме кариотипных аномалий, могут быть нарушения мейоза, обусловленные фактором гамет (анормальность в соединении гомологичных хромосом, десинапсис, асинапсис). Данные аномалии провоцируют формацию анеуплоидной спермы, которая при оплодотворении овоцита производит нежизнеспособный эмбрион.

Каким образом генетические или хромосомные отклонения влияют на фертильность?

Эти отклонения могут спровоцировать:

  • Альтерации сперматогенеза (производство спермы в семенниках)
  • Нарушения транспортации спермы
  • Формирование спермы с хромосомными нарушениями (анеуплоиды).

Какие генетические или хромосомные дефекты связаны с бесплодием?

В общем, существует множество причин, вызывающих этот недуг, но наиболее часто встречающиеся приведены ниже:

  • Конституциональные аномалии хромосом
  • Анормальности, обусловленные гаметами
  • Частичное разрушение Y-хромосомы
  • Мутации в гене CFTR (кистозно-фиброзный трансмембранный регулятор).

Что такое конституциональные хромосомные аномалии?

Данные отклонения поражают хромосомы соматических клеток человека. В общем, эти аномалии могут быть очень сложными, но обычно встречаются их следующие типы: Нумерический (отсутствие и/или превышение числа одной или нескольких полных хромосом) и Структуральный (изменения в структуре одной или нескольких хромосом).

Иногда эти отклонения проявляются в одно и тоже время.

Часто ли встречаются эти аномалии среди пациентов, прибегающих к вспомогательным репродуктивным технологиям?

Обычно вероятность этих аномалий в 13 раз выше у пациентов с бесплодием, чем у остальных людей.

У пациентов, страдающих бесплодием, число конституциональных хромосомных аномалий обратно пропорционально числу сперматозоидов, что повышает риск отклонений от нормы.

Что такое микроразрушение Y-хромосомы?


Нарушения в половых хромосомах встречаются чаще, чем аномалии в аутосомах.

Y-хромосома обуславливает мужской пол и содержит гены, необходимые для сперматогенеза.

В 1976 году стало известно, что 0,5% бесплодных мужчин страдают микроразрушением хромосомы Y (недостаток генетического материала в длинной части хромосомы).Учитывая это, фактор азооспермии Yq (AZF) был принят за постулат.

Используя молекулярный анализ, базирующийся на PCR (Polimerase Chain Reaction— цепная реакция полимеразы), стало возможным подразелить Y-хромосому на 3 зоны: AZFa, AZFb и AZFc, в зависимости от поражённой области Y-хромосомы. Позже стало возможным изолировать набор генов DAZ (Deleted in Azoospermia), находящихся в зоне AZFc.

В каких случаях рекомендовано изучение Y-хромосомы?

Микроразрушению Y-хромосомы подвержены около 10% пациентов с азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и около15% пациентов с тяжёлой формой идиопатической олигозооспермии (недостаточное количество сперматозоидов с концентрацией ниже 20 млн/мл).

Большинство микроразрушений приходятся на зону AZFc и таким образом поражают ген DAZ, который во многих случаях обуславливает азооспермию.

В прошлом пациенты с тяжёлой олигозооспермией и микроразрушением Y-хромосомы считались стерильными, однако с приходом техники ИКСИ, у них появилась возможность иметь детей.

Для пациентов с азооспермией и микроразрушением Y-хромосомы появление техники ИКСИ также явилось революционным, равно как и ТЕЗА (Testicular Sperm Aspiration— аспирация сперматозоидов из ткани яичка) и ТЕЗЕ (Testicular Sperm Extraction— экстракция сперматозоидов из ткани яичка).


Лишь в случаях с одновременным поражением всех трёх зон Y-хромосомы—AZFa, AZFb и AZFc—можно дать негативный прогноз, так как в этих случаях сперма оказывается абсолютно непригодна к оплодотворению.

Существует вероятность, что пациенты, страдающие микроразрушением Y-хромосомы и получившие потомство путём ИКСИ, передадут данное заболевание своим потомкам мужского пола (на женщин оно не распространяется, так как проявляется только в мужской Y-хромосоме).

Что такое генетические мутации CFTR?

Фиброзная киста—это самое распространённое аутосомное рецессивное заболевание, поражающее 2000-2500 новорожденных кавказской расы. Более 95% мужчин, страдающих фиброзной кистой—бесплодны.

Ген, чья мутация вызывает фиброзную кисту, в международном обозначении называется Cystic Fibrosis (CF) или Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR); этот ген находится в длинной части (q 31) 7-ой хромосомы. Первый случай мутации гена CFTR был описан в 1987 году; на сегодняшний день описаны более 1000 случаев мутаций этого гена.

При каких диагнозах рекомендовано пройти обследование на мутагенный фактор?

  • Азооспермия, вызванная врождённым билатеральным отсутствием спермовыводящих путей;
  • Унилатеральное отсутствие спермовыводящего пути при наличии азооспермии или без таковой;
  • Обструктивная азооспермия.

В клинической практике изучены 31 наиболее часто встречающиеся мутации гена CFTR. Если у мужчины присутствует мутагенный фактор, становится необходимым провести аналогичное исследование его партнёрши, так как она также может оказаться подвержена этому фактору. Если у обоих родителей он присутствует в равной степени, эмбрион может его унаследовать и в последствии страдать от клинического проявления фиброзной кисты.

В этих случаях очень важно провести PGD (Preimplantation Genetic Diagnostic— Генетическое Диагностирование Эмбриона), чтобы проверить, является ли зародыш простым носителем мутагенного фактора или же он подвержен заболеванию фиброзной кисты.

Каким образом можно узнать степень генетических аномалий спермы?

Несколько лет назад появилась новая техника для хромосомного исследования. Она включает в себя цитогенетику и анализ на молекулярном уровне, и в международном обозначении называется Fluorescent In Situ Hybridation (FISH)—флюоресцентная гибридизация in situ.

FISH проводится на образце эякулята и позволяет анализировать лишь 5 хромосом из 23 (хромосомы 13, 18, 21, X и Y). Тем не менее, хотя это исследование может оказаться полезным и позволить обнаружить отклонения в данных хромосомах, оно недостаточно полное. В конце концов, мы предпочитаем проводить анализ мейоза, который даёт полную картину состояния хромосом.


Что такое мейоз?

Как уже было сказано, соматические клетки человека содержат 46 хромосом (диплоидный набор), а половые клетки (женские и мужские гаметы)—23 хромосомы: единичные копии каждой аутосомы плюс одна половая хромосома (X или Y) (гаплоидный набор) Во время мейоза (вид клеточного деления) тело хромосомы делится пополам, при этом из одной материнской образуются две дочерние клетки, каждая из которых имеет половину хромосомного набора соматической клетки. В результате этого деления образуются сперматозоиды и яйцеклетки, а после оплодотворения восстанавливается нормальный диплоидный набор хромосом. Во время мейоза в дочерних клетках происходят определенные генетические изменения, вызванные образованием перекреста (кроссинговера), таким образом эмбрион наследует генетическую информацию отца и матери.

Каким образом исследуются мейотические нарушения?

С начала 80-ых годов двадцатого века, исследования мейоза являются обязательными при использовании вспомогательных репродуктивных технологий при мужском бесплодии. Обычно они проводятся на основе биопсии ткани яичка; проводя этот анализ андрологи наблюдают за поведением хромосом во время первой и второй фаз мейотического деления.

Что такое биопсия яичка и как она проводится?

Это абсолютно безболезненная амбулаторная процедура, проводимая под местной анестезией. В нижней части мошонки делается маленький надрез (примерно 5мм) и извлекается микроскопический образец ткани яичка. Затем надрез обрабатывается растворимыми волокнами и через некоторое время от него не остаётся и следа. В отдельных случаях после процедуры мужчина может ощущать чувство дискомфорта, но это быстро проходит.


В каких случаях рекомендуется проводить мейотическое исследование?

Некоторые медицинские публикации говорят о 4-8% пациентов с нарушениями мейоза; эти цифры дополняются до 18% в следствие наличия пациентов с олигоастенотератозооспермией (<1,5х10 подвижных сперматозоидов/мл).

Совсем недавно группой наших специалистов было проведено обследование 300 инфертильных пациентов и у них были найдены мейотические нарушения: в 20,4% случаев с диагнозом олигоастенотератозооспермии и в 18% случаев с диагнозом астенотератозооспермии.

Самое интересное, что мы обнаружили мейотические отклонения в 45% случаев, исходя из числа 60 пациентов с нормальной семинограммой, но у которых в прошлом наблюдались самопроизвольные аборты у их партнёрш, либо последующие негативные результаты ЭКО (низкое качество полученных эмбрионов, низкая степень оплодотворения, либо отсутствие беременности после трансплантации зародыша).

Излечимы ли кариотипические и мейотические нарушения?

На данный момент эффективных средств для лечения этих нарушений не существует, и вероятность фертильности для пациентов, страдающих этими нарушениями, очень мала.

Это не значит, однако, что семенники этих пациентов не могут вырабатывать какой-то процент спермы с нормальными хромосомами; дело в том, что пока не существует техники, позволяющей отделять из общей массы нормальные сперматозоиды, чтобы затем провести оплодотворение. Часто от спермы пациентов с кариотипическими и мейотическими проблемами получаются нежизнеспособные эмбрионы. Прогноз по их витальности можно дать после проведения PGD.


Спросите доктора Таноса Парасхоса если у вас возникли дополнительные вопросы!

www.ivf-embryo.gr

Список основных генетических причин мужского бесплодия

К нарушениям процесса сперматогенеза могут приводить различные факторы, в числе которых:

  • гормональные нарушения;
  • варикоз семявыносящего протока;
  • внешние факторы (крипторхизм, опухоли);
  • эпидемический паротит;
  • микроделеции AZF – фактор азооспермии (7%);
  • облитерации семявыносящих путей (4%);
  • количественные гоносомальные аберрации (5%);
  • гоносомальные мозайи (0,5%);
  • робертсоновские и реципрокные транслокации (0,6% и1%).

Особенности мужского бесплодия

Существенное количество случаев бесплодия у мужчин возникает в связи с нарушениями каких-либо характеристик спермы. От колебания их количества и структурных характеристик зависят шансы на оплодотворение. Ученым уже достоверно известно, что за бесплодие семьи в 50% случаев отвечает мужчина. Часто нарушения сперматогенеза приводят к диагнозам олиго- и азооспермии. Эти патологические изменения эякулята характеризуются снижением количества и полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте соответственно.


Очень важно, что существует корреляция между количеством спермиев и вероятностью наличия хромосомных аномалий. Чем меньше первый показатель, тем больше будет второй. Статистические исследования говорят о том, что у новорожденных встречается до 0,6% хромосомных аномалий. Однако если у мужчины наблюдалась олигозооспермия, это число доходит до 7-10%, а при азооспермии – до 13-15%.

Развитие азооспермии и олигозооспермии провоцируют следующие мутации:

1. Микроделеции, которые локализуются на длинном плече хромосомы-Y (AZF), в 66% случаев встречаются у пациентов с азооспермией. Гены, которые отвечают за процесс сперматогенеза, сконцентрированы в относительно небольшой области. Степень нарушения производства спермиев будет зависеть как от размера утраченного участка, так и от его локализации. Чтобы выявить такие делеции AZF, проводят гистологический анализ эякулята. Условиями являются: остановка созревания сперматозоидов или обнаружение незрелых спермиев.

2. Иногда азооспермия формируется по причине обструкции семявыносящего пути. Он может полностью отсутствовать при билатеральной или конгенитальной аплазии протока (CBAVD). В этом случае причиной является мутантная копия гена CFTR. Гомозиготная мутация этого гена приводит к муковисцидозу. То есть муковисцидоз и аплазия определяются различными мутационными нарушениями. Для CBAVD свойственно наличие двух мутаций: легкой и тяжелой (напр. Delta F508). Поэтому при обнаружении одной из них целесообразно выполнять проверку на наличие другого изменения генного материала.


Показания для проведения генетического анализа

Целесообразность молекулярно-генетического обследования определяется по наличию одного или сразу нескольких показаний:

  • различные патологии сперматогенеза в случае невозможности определения их причин другими методами;
  • нарушение производства сперматозоидов при условии сохранения эндокринной функции яичек;
  • необходимость установления возможности использования мужского репродуктивного материала для осуществления ЭКО;
  • исследование факторов бесплодия с целью диагностики;
  • определение наличия наследственных видов рака (рак предстательной железы у ближайших родственников);
  • факт наличия в роду случаев нарушения фертильности у мужчин.

Какие исследования могут быть назначены?

Ведущие причины генетического характера, приводящие к мужскому бесплодию, определяются с помощью комплексной проверки. Об этом уже шла речь в контексте проверки делеционных изменений. Наряду с ними определяют повторы кодона CAG в гене AR. Именно он отвечает за регулировку уровня чувствительности к андрогенам.

Наиболее привычным материалом для проведения анализа является венозная кровь. Помимо нее можно использовать для исследования щечный эпителий. Специальной подготовки к таким анализам, как правило, не требуется.

Анализ мужского бесплодия, обычно, выстраивается в следующем порядке. Проводится андрологическое обследование для выявления конгенитальной аплазии семявыносящих протоков. Если она подтверждается, продолжают искать мутации гена CFTR. В случае обнаружения идиопатической азооспермии, при условии присутствия семявыносящего протока, либо исключается AZF фактор, либо проводится хромосомный анализ.

Комплексное тестирование позволяет выявить патологии мужского генетического материала, которые отвечают за развитие нарушений на всех этапах оплодотворения яйцеклетки. Информация, полученная таким образом, позволяет быстро принять решение о необходимости и допустимости использования методов ВРТ.

Это интересно!

Шансы на обнаружение в семенной жидкости спермиев крайне малы, если при тестировании обнаружены микроделеции форм AZFa и AZFb.

Не передаются по женской линии выявленные нарушения наследственного материала мужчины, которые находятся на Y-хромосоме. Если же будут применены методы ВРТ, то каждый ребенок мужского пола унаследует копию соответствующих изменений генов.

Мальчики, рожденные с помощью ИКСИ от отцов с обнаруженной микроделецией, локализующейся в Y-хромосоме, должны проходить обязательное наблюдение в диспансере, где будет установлена их способность к деторождению.

Характер возникновения делеций в Y-хромосоме (мутация получена по наследству или новая) распознается путем молекулярно-генетической диагностики мужчин из семьи Propositus, то есть человека, с которого при генетическом анализе начинается формирование родословной.

Медицинские исследования в результате сходятся в том, что 30-50% всех случаев бесплодия мужчин спровоцированы отклонениями генетического материала. Наиболее тяжелыми считаются олигозооспермия и азооспермия.

www.wait-kids.ru

Многие женщины, выходя замуж, мечтают о рождении здорового крепкого малыша. Но быстро забеременеть в течение года получается не у всех. И тогда пара, как правило, обращается к врачу для обследования на предмет наличия бесплодия. Одним из менее распространенных и менее изученных видов бесплодия является генетическое бесплодие.

Нарушениям наследственного аппарата принадлежит важное место в патологии человека. Мужское и женское бесплодие, самопроизвольные выкидыши, рождение детей с тяжелыми аномалиями развития, многие патологические состояния периода после рождения (в том числе и хромосомные болезни) обусловлены поломками генома. Значительная часть "ошибок" связана с численными или структурными нарушениями всего генома или отдельных хромосом, и может быть выявлена цитогенетическими методами. Цитогенетический метод — метод изучения генетики человека, позволяющий качественно и количественно оценить состояние хромосомного набора (кариотип).

Примерно каждая восьмая пара с нарушением репродуктивной функции нуждается в цитогенетической диагностике, среди мужчин с бесплодием и нарушением сперматогенеза у 5-15% обнаруживаются хромосомные нарушения.

Определение носительства той или иной хромосомной патологии невозможно без исследования кариотипа, так как у внешне здоровых людей хромосомные нарушения встречаются в сбалансированном состоянии.

Для выявления хромосомных причин нарушения репродуктивной функции супругам рекомендуется провести кариологический анализ — анализ хромосом. В качестве биологического материала для кариологического исследования супругов используется венозная кровь, иногда требуется исследование спермы.

Причиной генетически обусловленного мужского бесплодия, связанного с нарушением сперматогенеза, является отсутствие участка Y хромосомы. Цитогенетическим методом эту поломку установить невозможно.

Еще одной актуальной проблемой является невынашивание беременности, особенно на ранних сроках (до 12 недель). Общая оценка хромосомных нарушений у плода в первом триместре (до 12 недель) составляет 60-70%. Для дальнейшего прогноза желательно обследовать постабортный материал на предмет наличия нарушений кариотипа и при необходимости провести кариотипирование супругов. Если кариотипы плода и супругов нормальные, а последующая беременность также завершилась самопроизвольным выкидышем после исключения гинекологических заболеваний возможно обследование пары на наличие генов предрасположенности к невынашиванию беременности.

К сожалению, хромосомные изменения исправить не возможно. Но при полном генетическом обследовании возможен выбор дальнейших действий, например, применение методов вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО или ИКСИ).

При планировании беременности необходимо заранее пройти обследование у генетика при следующих обстоятельствах:
1. Если супруги состоят в кровном родстве;
2. Если при планировании беременности возраст женщины моложе 18 лет или старше 35 лет;
3. При бесплодии (или ранее были неблагоприятные исходы беременности: самопроизвольный выкидыш, неразвивающаяся беременность, мёртворождение);
4. Если у предыдущего ребёнка или близкого родственника имеется врождённый порок развития, наследственное заболевание, задержка умственного, полового или физического развития;
5. Если один из супругов работает на вредном производстве;
6. Если при настоящей беременности женщина перенесла острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания; принимала лекарственные препараты, алкоголь, наркотики; проводилось рентгенодиагностическое исследование;
7. Если при беременности обнаружены отклонения в показателях УЗИ; биохимических маркерах патологии плода — АФП (альфафетопротеин); ХГЧ (хорионический гонадотропин), НЭ — (неконъюгированный эстриол), анализах на инфекции.

 

Генетическое обследование позволяет:
1. Выявить пороки развития или наследственные заболевания до рождения ребёнка;
2. Установить возможные причины бесплодия, неразвивающейся беременности, выкидышей;
3. Провести необходимые обследования при планировании беременности;
4. Определить влияние на плод перенесённых инфекционных заболеваний, приёма лекарственных препаратов, алкоголя, наркотиков;
5. Оценить вероятность влияния вредных внешнесредовых и производственных факторов на наследственность и здоровье будущего ребёнка.

 

Если Вы хотите посетить генетика для обследования организма, обращайтесь по телефонам, указанным на сайте. Врач по результатам обследования расскажет Вам о том, есть ли у Вас генетическое бесплодие, нарушение строения хромосом.

Главная » Статьи » Бесплодие на генетическом уровне: такое бывает?

www.vrachinfo.ru

Как гены вызывают бесплодие

 

причины

Каждая бесплодная пара уникальна, ведь причины недуга могут быть очень разными. Одни из них более распространены, другие встречаются гораздо реже. При проведении диагностики врачи вначале исключают самые вероятные заболевания, приводящие к бездетности. Во время медицинского осмотра пара может получить рекомендации пройти дополнительные обследования.

Генетик при бесплодии консультирует семью, если:

  • в прошлом у женщины было несколько выкидышей на ранних сроках, мертворождение либо есть ребенок с врожденными пороками развития;
  • беременность не наступает более года;
  • диагностика не выявила каких-либо заболеваний, снижающих вероятность зачатия;
  • один из супругов страдает наследственным заболеванием либо имеет врожденные дефекты;
  • брак заключен между родственниками;
  • один или оба партнеров подвергались негативному воздействию окружающей среды (вредное производство, радиация и т.п.).

В геноме заложена вся информация о человеческом организме. Форма носа и ушной раковины, цвет глаз, телосложение — эти и многие другие данные записаны на определенном участке хромосом. Также закодированы и сведения о наследственных заболеваниях, которые были в роду. В процессе оплодотворения яйцеклетки генетическая информация обоих родителей передается будущему ребенку, по 23 пары хромосом от каждого.

Дефект одного или нескольких генов в хромосомном наборе и становится причиной генетического бесплодия. Это может быть нарушение структуры хромосом, увеличение или уменьшение их количества, изменения какого-то участка ДНК. Из-за этих мутаций возникают определенные синдромы и заболевания.

Факторы генетического бесплодия

плачет

Так, проблема бесплодия может быть связана с генетически обусловленными факторами.

  1. Наследственные врожденные анатомические аномалии органов мочеполовой сферы у одного или обоих супругов — отсутствие, удвоение, недоразвитие матки, яичек, яичников, маточных труб, влагалища.
  2. Наследственные заболевания, не связанные с патологией половых органов, но имеющие обширный симптомокомплекс и опосредованно влияющие на возможность зачатия и развития беременности. Сюда можно отнести гематологические, эндокринные, тяжелые соматические, некоторые аутоиммунные патологии.
  3. Дисфункция нормальных при рождении репродуктивных органов из-за мутации хромосом с возрастом или под воздействием агрессивной окружающей среды. Как пример, синдром истощенных и поликистозных яичников.
  4. Генетический сбой во время образования зиготы и в первые дни ее развития. Чаще всего именно такие беременности завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, а выжившие дети страдают выраженными пороками развития. Иллюстрацией могут служить синдромы, связанные с трисомией (три хромосомы вместо двух в одной из пар): Дауна, Патау, Эдвардса и другие.
  5. Генетическая несовместимость супругов. Проявляется при схожих HLA-антигенах у пары. Чем больше сходство, тем выше вероятность, что организм женщины будет отторгать плод.

Генетические причины женского бесплодия

Женская репродуктивная система устроена сложно. За ее развитие и правильность функционирования отвечают примерно две тысячи генов. Какие-либо мутации в любом из них и есть генетические причины бесплодия у женщин. Снижение фертильности может быть основным проявлением заболевания, вызванного генной поломкой, и частью симптомокомплекса.

Мутировать могут как половые хромосомы, несущие наследственную информацию потомству, так и аутосомы. Патологии бывают:

  • регулярные (выявляются во всех клетках организма);
  • мозаичные (здоровые и пораженные клетки чередуются).

У женщин могут выявляться дефекты хромосом только в яичниках. Даже у здоровых женщин некоторая часть ооцитов будет с генетической поломкой и их число повышается с возрастом. Изменения кариотипа приводят к аномалии имплантации эмбриона, привычной невынашиваемости, врожденным порокам у ребенка.

Патологии развития органов

В некоторых случаях невозможность зачатия связана с врожденными анатомическими патологиями половых органов у будущей матери. Виной этому — наследственность и нарушения органогенеза в период эмбрионального развития. Например, аплазия яичников, недоразвитие матки и вульвы характерны для синдрома Шерешевского-Тернера как следствие мутации у хромосомы (45Х0). У женщин с отягощенной наследственностью нередко встречаются пороки развития матки.

Любое изменение кариотипа в сторону увеличения или уменьшения хромосом влечет за собой более или менее выраженные пороки развития. При изменении структуры молекул ДНК, таких как потеря, удвоение, поворот ее участка и подобные, бывают сходные последствия. Однако степень воздействия на организм будет колебаться в зависимости от вида хромосомной аберрации.

Дисфункция половых желез

пара

Генетика может стать фактором бесплодия, если возникает дисфункция яичников. Такое состояние возникает при их врожденной аномалии либо при воздействии на организм негативных факторов (ионизирующее излучение, смена климата). Женские половые железы начинают работать неправильно. Появляются различные нарушения менструального цикла:

  • кровотечения;
  • дисменорея;
  • ановуляция;
  • аменорея.

В пораженных яичниках появляется множество фолликулов, не проходящих свой естественный путь развития. Они не созревают, не выходят в полость матки, что характерно для СПКЯ. Либо же у молодой женщины наступает ранний климакс: яичники уменьшаются в размерах, запас фолликулов истощается, прекращаются менструации. В таких случаях не всегда возможна беременность с яйцеклеткой пациентки, иногда необходимо применение донорских ооцитов.

Генетическое бесплодие у мужчин

Намного чаще, чем у женщин, встречается генетическое бесплодие у мужчин, в соотношении примерно 1:9. Хромосомные мутации затрагивают обычно стадии развития спермиев, влияют на их строение и подвижность мужских половых клеток.

В числе наиболее частых мутаций генетического характера у мужчин выделяют:

  • изменение формы или структуры Y-хромосомы;
  • поломка муковисцидозного гена CFTR;
  • аномалии в общем наборе хромосом (наличие женской Х-хромосомы);
  • повреждение ДНК сперматозоидов.

Нормальный мужской набор хромосом человека содержит 22 пары аутосом и 2 гоносомы, имеет вид 46XY и не меняется в течение жизни. При наличии в кариотипах мужчин каких-либо изменений возникают патологии развития. Так, если в наборе присутствуют лишние хромосомы, одна или несколько, кариотип принимает вид 47XXY (реже 47XYY, 48XXXY, 48XXYY и т.п.), то у мальчика развивается синдром Клайнфельтера.

Мужское бесплодие при этом распространенном наследственном заболевании обусловлено, как правило, азооспермией и олигоспермией. Современные ВРТ позволяют получить здоровое потомство у мужчин с таким диагнозом, ранее считавшимися абсолютно неспособными к зачатию.

Симптомы бесплодия у мужчин

мужчина думает

Случаи мужского генетического бесплодия наблюдаются при наличии определенной симптоматики:

  • наличие врожденных пороков развития органов мочеполовой сферы;
  • нарушено развитие мужских половых признаков (маленькие размеры полового члена и яичек, невысокий рост, оволосение и формирование фигуры по женскому типу, большая грудь, небольшой кадык, тембр голоса);
  • эректильная дисфункция;
  • скудное количество эякулята, вплоть до его отсутствия, при семяизвержении;
  • отсутствие жизнеспособных сперматозоидов в сперме (внешне не проявляется, проблему определяют лабораторным путем).

Сперматозоиды и что влияет на их качество

Сперматогенез — процесс созревания сперматозоидов в половых железах, происходящий непрерывно с начала полового созревания до конца жизни. Нормой считается содержание в 1 мл эякулята мужчины 20 миллионов гамет, из которых не менее трети должны быть правильной формы, более половины общего объема будут сохранять подвижность минимум час, а количество выделяемой спермы должно быть около 2 мл.

Под воздействием хромосомных аберраций, некоторых заболеваний, травматизма слаженная работа мужского организма по производству репродуктивных клеток может сбиваться вплоть до полной ее остановки. Выработка сперматозоидов уменьшается, они могут терять подвижность, изменять форму.

Основных моментов, негативно влияющих на качество спермы, несколько. Все они обратимы, стоит лишь на два — три месяца изменить образ жизни:

  • алкоголь, табак, любые токсические вещества;
  • половые инфекции;
  • плохая экология;
  • авитаминоз;
  • избыточный вес;
  • перегревание организма;
  • травмы гениталий.

Нарушения сперматогенеза

Выраженная степень расстройства сперматогенеза проявляется полным отсутствием половых клеток в семенной жидкости, что носит название азооспермии. При этом состоянии способность мужчины к зачатию ребенка стремится к нулю.

Другие аномалии смерматогенеза, влияющие на мужскую фертильность:

  • тератозооспермия — высокий процент гамет с различными дефектами строения;
  • астенозооспермия — снижение подвижности половых клеток;
  • акиноспермия — полная неподвижность сперматозоидов;
  • олигозооспермия — низкая концентрация гамет в семенной жидкости;
  • гипоспермия — недостаточный объем эякулята;
  • некроспермия — нежизнеспособные половые клетки.

Непереносимость глютена и связь с бесплодием

При наличии необъяснимого бесплодия, врачи рекомендуют в комплексе диагностических мероприятий выполнить такое генетическое исследование, как HLA-типирование на целиакию. Это наследственное аутоиммунное заболевание, связанное с непереносимостью глютена. При этом диагнозе белки зерновых повреждают прежде всего тонкий кишечник человека. Одновременно могут выявляться патологические процессы и в других системах организма.

Протекает зачастую бессимптомно. Иногда приводит к аменорее у женщин и повышенному содержанию пролактина у мужчин. Наследственные риски определяются наличием в геноме одного из семи вариантов HLA-DQ. Эти гены отвечают за иммунный ответ организма на чужеродные клетки. Вероятность заболеть резко увеличивается, если человек унаследовал две копии такого гена от обоих родителей (гетерозигота).

Бесплодие, ассоциированное с целиакией, зачастую устраняется при соблюдении пациентами безглютеновой диеты в течение как минимум трех — шести месяцев.

Диагностика

Молекулярно генетические исследования

Обследование при бесплодии проводится комплексное и включает в себя также методы ДНК-диагностики. Она позволяет выявить разнообразные нарушения в геноме супружеской пары, распознать источник происхождения репродуктивных проблем, предупредить передачу генных или хромосомных патологий по наследству. Включает в себя цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование, анализ на совместимость партнеров.

Цитогенетические исследования анализируют состояние хромосом. Одной из его разновидностей является кариотипирование. Идентифицировать аномалии в конкретной хромосоме или ее части способен метод FISH.

Молекулярно-генетические анализы используются для выявления особенностей генов или генных комплексов, к примеру делеции AZF-локуса, SRY-локуса, мутации гена CFTR и генов, кодирующих андрогенный рецептор у бесплодных мужчин. Для их проведения может применяться метод ПЦР, или полимеразной цепной реакции.

Исследуется биологический материал человека, обычно это кровь или слюна. Специальной подготовки не требуется. ДНК человека не меняется с момента зачатия до конца жизни, поэтому молекулярно-генетические исследования проводят единожды, результаты не имеют срока годности.

Гистероскопия

гистеро

 

Гистероскопия стала стандартом обследования при диагностике и лечении всех типов бесплодия у женщин, в том числе и генетического. Проводится с целью:

  • визуального осмотра цервикального канала, полости матки, маточных труб;
  • получения образца ткани (биоптата) для гистологического анализа.

Процедура информативна, входит в обязательный перечень лечебно-диагностических мероприятий при планировании беременности и перед началом ЭКО. Операция малоинвазивна. Проводится с помощью специального прибора, вводимого в матку после анестезии — гистероскопа, изображение с оптической части которого передается на экран монитора.

Лечение

Лечение генетического бесплодия, направленное на устранение причин, малопродуктивно. Восстановить поврежденные гены науке пока не под силу. Но отсутствие методов лечения не означает невозможность помочь человеку. Добиться зачатия, выносить и родить здорового ребенка при патологии генома реально с использованием методик современной репродуктивной медицины.

Вспомогательные репродуктивные технологии предлагают широкий спектр процедур, позволяющий испытать счастье осознанного родительства. С этой целью в специализированных медицинских центрах, оснащенных современным оборудованием, используют:

  • ЭКО;
  • ИКСИ;
  • TESA;
  • суррогатное материнство;
  • использование донорской спермы или ооцитов.

При обнаружении HLA-несовместимости партнеров помогает иммуноцитотерапия — подсадка женщине лимфоцитов из обработанной особым образом крови отца будущего ребенка.

Терапия подбирается индивидуально в каждом конкретном случае, доступна для всех желающих и достаточно результативна. Диагноз генетического бесплодия больше не звучит как приговор.

 

childeco.ru

Что такое генетическое бесплодие

Гены мужчины и женщины – это основной элемент, который отвечает за передачу наследственной информации. Хромосомы содержат генетический материал. При нарушении их структуры, в организме мужчины и женщины могут возникать различные патологии. Одним из таких нарушений считается генетическое бесплодие.

Гены включают наследственную информацию, необходимую для адекватного развития яйцеклетки после оплодотворения. Известно, что оплодотворённая яйцеклетка содержит генетический материал мужчины и женщины. В каждом из генов определяется белок, который принимает участие в построении организма. Эмбрион получает по два дубликата каждого гена от родителей.

Бесплодие проявляется нарушением репродуктивной функции, при котором наблюдается неспособность к зачатию. Бесплодие может быть связано как с мужским, так и женским фактором. В некоторых случаях бесплодие в паре имеет сочетанный характер.

Специалисты выделяют множество причин, приводящих к бесплодию. В некоторых случаях мутация хромосом у женщин и мужчин обусловливает генетический фактор бесплодия.

Генетическое бесплодие подразумевает нарушение структур и численности хромосом. Этот фактор является причиной генетически обусловленного бесплодия. Зачастую выявить генетическое бесплодие у мужчин и женщин можно посредством диагностики.

Как правило, генетическое обследование рекомендуется как мужчине, так и женщине. Генетический фактор бесплодия зачастую рассматривается в последнюю очередь, что приводит к длительному и неэффективному лечению.

Генетические изменения невозможно вылечить. Однако своевременное выявление генетического бесплодия и адекватные методики лечения позволяют паре осуществить репродуктивную функцию.

В первую очередь, мужчине и женщине необходимо:

  • получить консультацию у генетика в специализированной клинике с целью проведения обследования, которое позволит определить причины бесплодия и разработать схему лечения;
  • пройти полный курс лечения по рекомендованной генетиком схеме.

Когда требуется консультация генетика

Многим парам, ведущим половую жизнь без контрацепции в течение двух лет при условии отсутствия беременности, рекомендуют посетить генетика. Известно, что генетическое обследование помогает определить серьёзные наследственные заболевания в рамках планирования беременности. Генетик, который специализируется именно на выявлении и коррекции наследственных болезней, назначает необходимую диагностику. Адекватная терапия позволяет мужчине и женщине осуществить репродуктивную функцию.

Генетическое бесплодие

Генетик может помочь выявить при бесплодии различные наследственные патологии, которые не позволяют выносить беременность и родить здорового ребёнка. Как правило, после консультации, в ходе которой анализируются характерные признаки, семейный анамнез и результаты обследования, генетик рекомендует выполнить ряд исследований. Зачастую мужчина и женщина получают консультацию у генетика перед проведением искусственного оплодотворения, который рекомендует выполнить следующие исследования:

  • HLA типирование;
  • кариотипирование мужчины и женщины;
  • выявление фенилкетонурии, галактоземии, муковисцидоза;
  • определение дубликатов ДНК посредством ПЦР при носительстве супругами плохих генов, проявлениях наследственных болезней;
  • FISH, обнаруживающий структурные и количественные хромосомные изменения;
  • NGS в криоцикле для изучения 23 пар хромосом.

Причины

Гены представляют собой участки ДНК микроскопического размера, которые ответственны за хранение наследственной информации. Мутации генетического характера могут передаваться через поколения. В большинстве случаев определение патологии возможно при проведении обследования.

Генетическое бесплодие

У здоровых женщин или мужчин количество хромосом равняется 46. 23 хромосомы наследуются от матери и столько же от отца. Бесплодие, обусловленное генетическими причинами, подразумевает ошибки в наборе хромосом. Генетические изменения могут носить как врождённый, так и приобретённый характер. К появлению приобретённых генетических нарушений приводят различные факторы:

  • брак между кровными родственниками;
  • неправильный образ жизни;
  • неполноценное питание, употребление генно-модифицированных продуктов;
  • неблагоприятные условия окружающей среды.

Организм мужчины и женщины включает набор материнских и отцовских хромосом в равном количестве. Хромосомы хранят наследственную информацию. Иногда под неблагоприятным воздействием различных факторов происходит изменение структуры генов. Примечательно, что данные изменения невозможно устранить. Таким образом, эти изменённые гены могут передаваться из поколения в поколение.

Значительная часть мутаций генов не проявляется симптомами и не отражается на функционировании организма. Однако иногда такие мутации приводят к бесплодию и рождению ребёнка с патологиями. Данные варианты отмечаются, когда являющиеся половыми партнёрами мужчина и женщина имеют одинаково изменённые гены. Паре необходимо выполнить обследование, например, на кариотип.

У женщин

Генетический фактор, приводящий к бесплодию, у женщин встречается реже. Специалисты утверждают, что генетически обусловленное бесплодие у женщин встречается в 10% случаев нарушения репродуктивной функции. Генетический фактор бесплодия подразумевает изменения структуры и численности хромосом. Выделяют также генетические мутации. Данные генетические изменения более характерны для возрастных женщин.

Бесплодие у женщин обусловлено следующими факторами:

  • аномальный набор хромосом, что приводит к самопроизвольному аборту или мертворождению в случае наступления беременности;
  • мутации генов, вызывающие развитие так называемого адреногенитального синдрома;
  • нарушения генетического характера, способствующие появлению эндометриоза, в частности, аденомиоза;
  • плохая генетическая свёртываемость крови, отличающаяся наличием тромбофилии, невынашиванием беременности в виде выкидышей;
  • аномалии генов, обусловливающие развитие СПКЯ;
  • генетические нарушения Х-хромосомы, что вызывает преждевременный климакс до 45 лет;
  • синдром, который получил название Шерешевского-Тернера, проявляющийся в полном отсутствии менструаций или первичной аменорее;
  • синдром гиперандрогении, который означает чрезмерную продукцию мужских половых гормонов и появление избыточного оволосения тела и других признаков.

Генетические причины бесплодия обусловлены различными патологиями.

  1. Синдром Ульриха-Тернера. Бесплодие связано с первичной недостаточностью функционирования яичников. Это заболевание имеет аутосомно-доминантный характер и может передаваться по наследству.
  2. Транслокации по Робертсону, гоносомальный мозаицизм, реципрокные транслокации. Бесплодие возникает из-за данных патологий в 0.7-1% случаев.
  3. Трисомия Х-хромосомы. Этот синдром вызывает недостаточность функционирования яичников и высокий риск внутриутробной гибели плода.  

У мужчин

Как правило, бесплодие у мужчин тесно связано с различными генетическими факторами. Нередко наличие генетических факторов становится причиной возникновения тяжёлых патологий наследственного характера. Мужское бесплодие обусловлено плохим генотипом в 30% случаев. Бесплодие у мужчин возникает из-за следующих нарушений:

  • азооспермия, характеризующаяся низкой подвижностью сперматозоидов;
  • аномальное хромосомное строение, что приводит к выкидышам и мертворождению у женщины;
  • аплазия или недоразвитость семявыносящих протоков, вызывающая отсутствие или недостаточную подвижность сперматозоидов;
  • нарушение семявыносящих протоков двустороннего характера;
  • олигозооспермия, проявляющаяся малым количеством сперматозоидов в семенной жидкости, что обычно связано с наличием синдрома Клайнфельтера.

Репродуктивная функция у мужчин связана с характером подвижности сперматозоидов. В норме 1 мл спермы содержит 20 млн мужских половых клеток. Иногда продукция недостаточно подвижных сперматозоидов возникает вследствие различных генетических нарушений. Недостаточная подвижность сперматозоидов приводит к бесплодию у мужчин.

Генетическое бесплодие

Причины нарушения подвижности сперматозоидов:

  • варикоз, поражающий семявыводящие протоки и их непроходимость;
  • гормональный сбой;
  • неблагоприятное воздействие внешних факторов и вредные привычки;
  • развитие доброкачественных опухолей;
  • крипторхизм;
  • воспалительные процессы;
  • приём некоторых медикаментозных препаратов.

Выделяют следующие наследственные заболевания, которые могут стать причиной бесплодия у мужчин:

  • хромосомные нарушения, например, изменения кариотипа структурного характера, реципрокные и Робертсоновские транслокации;
  • изменение количества и структуры хромосом;
  • точечные мутации и микроделеции в гене так называемого андрогенового рецептора;
  • возникновение выпавших хромосомных делеций или участков в локусе Y-хромосомы AZF, что нарушает адекватное созревание сперматозоидов;
  • провоцирующие формирование гипогонадотропного гипогонадизма генные аномалии, которые могут вызывать синдром Каллмана;
  • аномалии, которые отмечаются в генах SPY, ответственных за половое дифференцирование.

Бесплодие у мужчин генетического характера возникает вследствие мутации хромосом, нарушения их численности и структуры. Нуклеиновые кислоты ответственны за передачу генетической информации. На сперматогенез мужчины оказывают влияние более 2000 генов. Вылечить генетические нарушения у мужчин невозможно. Однако своевременная диагностика и лечение позволяют мужчине реализовать детородную функцию.

Симптомы и признаки генетического бесплодия

Выявить наличие генетических причин и факторов бесплодия зачастую можно только посредством диагностики, которая включает:

  • анализ кариотипа и микроделеций в Y-хромосоме;
  • анализы AZF, CFTR, выполняемые для обнаружения носительства в гене определённых мутаций;
  • спермограмму.

Обычно генетически обусловленное бесплодие у мужчин не проявляется выраженными признаками. Проблемы в интимной жизни могут возникать при наличии сопутствующих воспалительных процессах и нарушении продукции половых гормонов.

Генетическое бесплодие

Косвенно указывать на генетические причины бесплодия могут следующие факторы:

  • позднее появление половых признаков как первичных, так и вторичных, например, маленький объём яичек, высокий голос;
  • незначительное количество спермы, а также её отсутствие.

У женщин генетический фактор бесплодия проявляется при невынашивании беременности. Анализы на наличие хромосомных отклонений рекомендуются при двух и более выкидышей раннего срока в анамнезе.

К признакам генетического бесплодия относят:

  • первичную и вторичную аменорею, которая отличается прекращением месячных;
  • задержку в половом развитии, в частности, первая менструация после 17 лет;
  • тяжёлые множественные пороки новорождённого;
  • выкидыши и частые замершие беременности;
  • прерывание беременности вследствие плохой свёртываемости крови;
  • 2 и более неудачных ЭКО;
  • отсутствие беременностей при планировании в течение двух лет;
  • мертворождение;
  • раннее наступление менопаузы вследствие синдрома истощения яичников.

Показаниями к проведению обследования являются следующие заболевания:

  • первичная аменорея, которая становится причиной бесплодия;
  • эндометриоз, способствующий самопроизвольному аборту;
  • нарушения в свёртываемости крови, которые провоцируют гемофилию, выкидыши ранних сроков.

Способы обнаружения патологии

Осуществление репродуктивной функции возможно при выявлении причин и факторов генетического бесплодия. Устранить данные факторы и причины современная медицина не способна. Однако правильно подобранное лечение, использование ВРТ позволяет реализовать детородную функцию.

Анализы и обследование при подозрении на генетический характер бесплодия назначает врач-генетик. Специалисты называют следующие исследования, позволяющие выявить патологию у женщин и мужчин.

  1. Спермограмма. Данный анализ позволяет оценить показатели спермы, в том числе аномалии строения сперматозоидов и их подвижность. С помощью спермограммы можно предположить генетические причины и факторы бесплодия у мужчин.
  2. Тест на генетическую совместимость посредством забора и оценки венозной крови партнёров. Исследование определяет совместимость мужчины и женщины по лейкоцитарным антигенам. В случае необходимости паре рекомендуют дополнительные исследования по любому гену. Специалисты производят выделение ДНК и анализ некоторых веществ, используя специальные реагенты. Степень несовместимости устанавливается в процессе глубокого исследования и коррекции.
  3. Диагностика частичной потери или микроделеции Y-хромосомы в так называемом AZF локусе. Эта область состоит из отвечающих за сперматогенез регионов и является фактором азооспермии. Потеря генетического участка в одном из регионов становится причиной отсутствия сперматозоидов или азооспермии, а также олигозооспермии, то есть, низкой          концентрации мужских половых клеток.
  4. Определение мутации гена муковисцидоза или CFTR-гена. Известно, что муковисцидоз является тяжёлой патологией наследственной этиологии. Заболевание отрицательно влияет на способность зачатия у мужчины, так как может быть причиной отсутствия сперматозоидов в семенной жидкости.
  5. Выявление синдрома женского бесплодия Мартина-Белла или гена FMR1. Анализ рекомендуется пациенткам с отягощённым аутизмом, психическим развитием семейным анамнезом. При данной патологии отмечается раннее развитие климактерических изменений, причём яичники при ЭКО недостаточно реагируют на стимуляцию препаратами.

Чтобы предупредить наследственные патологии у детей, рекомендовано выполнить:

  • предимплантационную диагностику в рамках проведения ЭКО посредством использования клеток ДНК эмбрионов до имплантации;
  • дородовую диагностику.

Специалисты обращают внимание, что цитогенетическая диагностика необходима для выявления причин и факторов бесплодия. Исследование набора хромосом называется кариотипированием и используется для выявления отклонений в хромосомных наборах и структурах мужчины и женщины. Анализ выполняется посредством забора и исследования венозной крови.

Генетическое бесплодие

Параллельно проводят обследование супругов на половые инфекции, уровень половых гормонов. В некоторых случаях может потребоваться проверка маточных труб на проходимость и лапароскопия для исключения эндометриоза.

Необходимость генетического обследования

Существуют показания к генетическому обследованию. Посетить генетика рекомендуется, если беременность не наступает в течение 1-2 года при условии регулярных незащищённых половых актов или в случае стойкого невынашивания беременности. Обязательным является генетическое обследование, если у одного из партнёров отягощённый семейный анамнез по хромосомным аномалиям.

Показанием к генетической диагностике считаются неэффективные попытки ЭКО. Мужчины проходят диагностику при выявлении олигозооспермии в тяжёлой форме, а также необструктивной азооспермии.

Бесплодие генетического характера у мужчин иногда связано с такой патологией, как варикоцеле. Выделяют инфекционные заболевания, отсутствие лечения которых вызывает расстройство детородной функции.

Лечение

При выявлении нарушений качества спермы врачи назначают гомеопатические препараты и витамины. Положительно влияют на репродуктивную функцию селен и витамин D. Возможно использование средств народной медицины в составе комплексного лечения. При наличии врождённых аномалий половых органов хирургическое лечение желательно проводить в раннем возрасте.

При гормональных патологиях и нарушениях свёртываемости крови целесообразно назначение консервативного лечения. При СПКЯ рекомендуют гормональные препараты, позволяющие нормализовать цикл и восстановить овуляцию.

Специалисты подчёркивают, что устранить генетические патологии, приводящие к бесплодию, не представляется возможным. Тем не менее современная медицина применяет эффективные методики, позволяющие парам с генетическим бесплодием в анамнезе осуществить репродуктивную функцию.

Как правило, если бесплодие имеет генетические причины и факторы, мужчине и женщине рекомендовано оплодотворение методом ЭКО. Искусственное оплодотворение проводится после тщательной подготовки и обследования. Существует несколько программ ЭКО, которые подбираются конкретной паре с учётом причины и факторов бесплодия, общего анамнеза и индивидуальных особенностей мужчины и женщины.

Существует несколько методик искусственного оплодотворения:

  • внутриматочная инсеминация;
  • метод ИКСИ,  который рекомендуется при наличии мужского фактора бесплодия;
  • технология ЭКО, подразумевающая оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом в пробирке с последующим переносом в маточную полость.

Лечение методом инсеминации показано в следующих случаях:

  • бесплодие перитониального характера и неясного генеза;
  • эндометриоз;
  • гормональные расстройства.

Лечение посредством тактики ЭКО может быть рекомендовано при отсутствии или недоразвитии яичников, привычный выкидыш, синдром Тернера, возраст после 35 лет. Продолжительность лечения методом искусственного оплодотворения определяется вариантом протокола.

Генетическое бесплодие

На этапе ЭКО возможно выполнить ПГД с целью исключения генетических патологий эмбриона. При неспособности женщины забеременеть и выносить ребёнка, можно использовать суррогатное материнство.

Заключение

Несмотря на то, что причины и факторы наследственных патологий полностью не изучены, современные специалисты не считают генетическое бесплодие приговором. Используемые инновационные методы диагностики и лечения позволяют выявить аномалии и подобрать наиболее эффективную тактику лечения.

Не стоит откладывать визит к специалисту при наличии признаков патологии, так как с течением времени генетические нарушения не регрессируют. Адекватное лечение является профилактикой прерывания беременности и рождения ребёнка с тяжёлыми аномалиями развития.

ginekola.ru

Исследования

Такой диагноз как бесплодие ставят, если супружеская пара в течение 12 месяцев регулярной половой жизни не может зачать ребенка. В итоге, начинают проводить комплексное обследование, чтобы выяснить причину. Следует знать, что способность к деторождению передается по наследству, так же как это происходит с чертами характера, талантами, здоровьем.

Данный факт был доказан в Дании, где ученые провели исследование, в котором участвовали 311 мужчин в возрасте от 18 лет до 21 года. У всех парней был подтвержден диагноз «бесплодие», а перед врачами стояла цель — выяснить причину проблемы, доказать участие генетических факторов.

Доктору Цесилиа Рамлау-Гансен удалось выяснить, что проблемы с деторождением у мужчин в некоторой степени связаны с отягощенной наследственностью. Как оказалось, генетические факторы принимают немалое участие в развитии сперматозоидов. Вот только кто из родителей является виновником бесплодия у ребенка? Данный вопрос остается открытым.

В результате исследования ученые обнаружили, что у большинства испытуемых с диагнозом «бесплодие», матери проходили курс лечения из-за неспособности самостоятельно зачать ребенка. Но что повлияло на возникновение данной проблемы у мужчины, наследственная предрасположенность или курс медикаментов, полученных матерью.

Во втором исследовании ученные призывали пациентов, родители которых не страдали от проблемы с зачатием. В ходе обследования было выявлено, что у парней с плохой наследственностью уменьшение концентрации мужских половых клеток, а также плохих сперматозоидов, встречалось на 22% чаще по сравнению с участниками, родители которых здоровы.

Факторы

Причины бесплодия, связанные с генетикой, до сих пор остаются не изученными. С каждым годом ученые выявляют новые наследственные факторы, способные привести к неспособности зачать ребенка естественным путем. Ведутся споры, изучается закономерности и изменчивость генетики.

Известно, что в генах заложена вся информации, которая важна для оплодотворения женской половой клетки. По известным причинам в материальном носителе наследственности происходят изменения, приводящие к генетическому бесплодию. А причиной является мутация хромосом (носитель наследственной информации, имеется во всех клетках организма человека) у обоих полов.

Первой причиной являются аномалии развития хромосом у мужчин, связывают ее с синдромом Кляйнфельтера. Он означает наличие дополнительной Х-хромосомы, в результате у мужчины происходит нарушение сперматогенеза.

Второй причиной бесплодия является уменьшение количества спермий и их отсутствие в эякуляте. Из всех случаев 3–5% мужчин имеют дефект строения Y-хромосомы, что приводит к снижению количества мужских половых клеток.

В 5% случае женщина не может забеременеть из-за того, что сильный пол имеет врожденные недоразвитые семявыводящие протоки. На фоне этого происходит нарушение подвижности сперматозоидов, они останавливаются или движутся хаотично. Патологические формы развития мужских половых клеток также связано с наличием мутировавших генов, а это приводит к рождению ребенка с кистозным фиброзом.

Как видите, генетика играет далеко не последнюю роль в способности мужчины к деторождению. Поэтому проходя обследование важно не забыть о наследственности и проверить все, что может стать причиной бесплодия.

Последствия

Женщины не без основания переживают за будущее своих детей, особенно если родилась девочка. Пациентки, долго лечившиеся от бесплодия, начинают интересоваться вопросом: не передается ли заболевание дочерям?

Репродуктивная система у плода начинает формироваться в первые четыре месяца беременности. В этот период следует особенно серьезно отнестись к своему здоровью, ведь курение, алкоголь, наличие воспалительных заболеваний влияют на репродуктивные функции будущего ребенка.

Если в будущем супруги не могут зачать ребенка длительное время, при этом отсутствуют выкидыши, преждевременные роды, травмы, операции и другие условия, способные указать на причину, гинекологи рекомендуют посетить врача-генетика.

В ряде случаев способность женщины к рождению детей зависит от наследственных факторов. Хромосомные аномалии у женщин могут влиять на репродуктивную функцию, они приводят к самопроизвольным абортам до 12 недель, замиранию плода, отсутствию менструаций.

В таком случае следует пройти генетическое обследование, чтобы найти причину бесплодия. После обследования женщины разрабатывается схема лечения, которая помогает преодолеть генетическую патологию, если такая имеется.

1ivf.info

Генетическое бесплодиеПри мужском факторе бесплодия в 30-50% всех случаев выявляется нарушение структуры или числа хромосом, т.е. генетическое бесплодие.

Процесс сперматогенеза у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, особенно в половой хромосоме Y.

Мутации генов могут являться причиной нарушения, как самого процесса сперматогенеза, так и морфологии сперматозоидов, их подвижности и общих фертильных свойств.

Многие люди даже не подозревают о наличии носительства мутаций. Как правило, это выявляется при обследовании супружеской пары, когда им не удаётся зачать ребёнка. Мутации в генах бывают и у женщин, и у мужчин. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

При генетическом бесплодии в спермограмме у мужчин выявляется:

  • Азооспермия (отсутствие спрматозоидов в эякуляте)
  • Олигозооспермия (снижение числа сперматозоидов)

Самой частой причиной этого являются мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза). Также причиной мужского бесплодия могут быть повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах), аномалии в общем наборе хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы).

Гораздо реже встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

Причины генетических отклонений:

  1. наследственность;
  2. неблагоприятное влияние окружающей среды (курение, алкоголь, наркотики, инфекционные заболевания, радиация, приём некоторых лекарственных препаратов).

Как узнать есть ли у мужчины генетическое бесплодие?

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

  • венозной крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.), исключение носительства мутаций в гене CFTR);
  • анализ эякулята (спермограмма, выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (Halosperm)).

Кому необходимо генетическое обследование?

Что делать, если у мужчины выявлено генетическое бесплодие?

Лечение генетического бесплодияГенетическое бесплодие вылечить невозможно, но это не означает, что супружеской паре нельзя ничем помочь. Современная медицина располагает методами, позволяющими паре с диагнозом генетическое бесплодие стать родителями здоровых детей. В этом случае рекомендован один из методов вспомогательных репродуктивных технологий – ИКСИ. Т.е. в яйцеклетку, с помощью тончайшей трубочки вводится сперматозоид.

Но для того, чтобы предотвратить риск передачи своему потомству генетических отклонений необходима преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это исследование (на 4-5 сутки после оплодотворения) даёт возможность провести полную диагностику всего набора хромосом эмбриона. По результатам ПГД в полость матки будут перенесены только здоровые эмбрионы.

www.vitroclinic.ru

Генетические факторы бесплодия у мужчин

До 60% всех причин мужского бесплодия связаны с генетическими факторами. При этом в половине случаев – это нарушение продукции, а также изменение качественных и количественных показателей спермы (патозооспермия). При исследовании эякулята определяют количество здоровых подвижных сперматозоидов. При патологии можно выявить такие нарушения:

Азооспермия – отсутствие сперматозоидов с эякуляте;

Олигоспермия – уменьшение количества сперматозоидов.

Часто эти нарушения встречаются при следующих хромосомных мутациях:

  • наличие дополнительной Х-хромосомы (синдром Кляйнфельтера);
  • выпадение участка У-хромосомы — АZF;
  • мутация гена CFTR, которая приводит к обструкции семявыносящего протока или его отсутствию;
  • аномалии расположения нормального количества хромосом;
  • аномалии набора хромосом (синдромы Дауна, Эдвардса);
  • генетические заболевания: поликистоз почек, гермафродитизм, мышечная дистрофия и другие.

Генетические факторы женского бесплодия

После обследования мужчины переходят к женщине. Часто при женском бесплодии наблюдается сразу несколько причин. Генетические факторы, в отличие от мужчин, здесь встречаются реже и составляют около 10%. При обследовании женщин с бесплодием можно выявить такие хромосомные нарушения:

  • отсутствие одной Х-хромосомы;
  • синдром Штейна-Левенталя;
  • наследственные тромбофилии;
  • аномалии набора хромосом (синдромы Дауна, Эдвардса).
  • генетические заболевания: эндометриоз, синдром раннего климакса;
  • мутация гена СУР21, проявляющаяся адреногенитальным синдромом.

Распространенные причины бесплодия

Рассмотрим основные причины генетических изменений, приводящих к бесплодию. Почему в организме здорового человека произошла та или иная мутация никто точно сказать не может. Есть факторы, которые негативно влияют на гены и могут их изменить. Это — радиация, вредные условия на производстве, алкоголизм, наркомания, курение, неправильное лечение гормональными и препаратами при химиотерапии, спортивный допинг, возраст от 35 лет и выше, наследственные заболевания, рентгеновское облучение.

Как завести ребенка, когда у одного из партнеров выявили генетическое бесплодие

К сожалению, вылечить генетическое бесплодие невозможно. Чтобы стать родителями здорового малыша, современная медицина при такой проблеме предлагает вспомогательные репродуктивные технологии, а именно метод ИКСИ.

Смысл процедуры – перенос отобранного качественного сперматозоида искусственным путем в яйцеклетку. На 5 сутки после произведенного искусственного оплодотворения обязательно проводится преимплантационная генетическая диагностика, которая позволит оценить набор хромосом эмбриона. Если выявляются при этом какие-либо генетические аномалии, то такой эмбрион не будет подсажен в матку. Благодаря этому исследованию риск передачи гена с мутацией и вероятность рождения ребенка с патологией маловероятна.

Просмотров: 426

pro-gynecology.com


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector