Эсмия инструкция

&nbsp &nbsp

Эсмия – лекарственный препарат для лечения миомы матки средней и тяжелой степени тяжести в предоперационный период у женщин репродуктивного возраста (от 18 лет). Действующим веществом средства является улипристал – синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона. Препарат продается в форме таблеток.

Регистрационный номер: ЛП-002000

Торговое название препарата: Эсмия®

Международное непатентованное название: улипристал

Лекарственная форма: таблетки

Таблетки Эсмия состав

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество: улипристала ацетат — 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 93,50 мг, маннитол — 43,50 мг, тальк — 4,00 мг, кроскармеллоза натрия — 2,50 мг, магния стеарат — 1,50 мг.


Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «ES5» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: рецепторов прогестерона модулятор

Код ATX: G03XB02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Улипристал — активный при приёме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.

Эндометрий

Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приёма препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда приём препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Silages (РАЕС)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желёз со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.


Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжёлыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (> 16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приёма препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется дольше 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструального цикла, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

Лейомиома

Улипристал оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.

Гипофиз

При ежедневном приёме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл. При ежедневном приёме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо. Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотррпного гормона (АКТГ) и пролактина в плазме крови на протяжении 3 месяцев лечения.


Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки в исследованиях общей токсичности связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы глюкокортикостероидов при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. В 39-недельном исследовании на обезьянах с применением низких доз были выявлены изменения, сходные с РАЕС. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у крыс, кроликов (при многократных доза>4 выше 1 мг/кг), морских свинок и обезьян. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. В исследованиях репродукции у крыс с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также их потомство.

В исследованиях, проведённых на мышах и крысах, канцерогенного действия улипристала не выявлено.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность фиксированных доз улипристала 5 мг и 10 мг один раз в сутки оценивалась в двух исследованиях Фазы 3, в которых участвовали пациентки с очень тяжелыми, менструальными кровотечениями, вызванными миомой матки.


В сравнении с плацебо было выявлено клинически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери у пациенток, принимавших улипристал. Это позволяло быстро и более эффективно проводить коррекцию анемии, чем при назначении только препаратов железа. Уменьшение менструальной кровопотери у пациенток группы улипристала было сопоставимо с группой, получавшей агонист гонадотропин-рилизинг гормона (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращалось в течение первой недели приёма (развивалась аменорея).

По данным магнитно-резонансной томографии в группе улипристала было значительно большее уменьшение размеров миомы матки, чем в группе плацебо. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, при УЗ-контроле в конце лечения (неделя 13) оценивалось уменьшение размеров миомы матки. Как правило, оно сохранялось на протяжении 25 недель последующего наблюдения у пациенток группы улипристала, тогда как в группе, получавшей лейпрорелин отмечалось некоторое увеличение размеров миомы матки.

В рамках ещё одного исследования Фазы 3, в ходе которого пациентки получали по 2 курса терапии улипристалом 10 мг продолжительностью 3 месяца, частота аменореи была сопоставима в конце обоих курсов терапии. Уменьшение объема лейомиомы, зарегистрированное во время первого курса, сохранялось во время второго курса. С учетом результатов ранее проведённых исследований эффективность препарата в дозе 5 мг во время первого курса терапии будет такой же во время второго курса терапии, аналогично дозе 10 мг.


Несмотря на ограниченное число пациенток, завершивших четыре 3-х месячных курса лечения, полученных данных по безопасности достаточно для обоснования одного дополнительного 3-х месячного курса терапии в предоперационном периоде.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приёма внутрь дозы 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 час после приема максимальной концентрации (Cmax) 23,5 ± 14,2 нг/мл и 50,0 ± 34,4 нг/Мл соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 61,3 ± 11,7 и 134,0 ± 83,8 нг-ч/мл соответственно. Улипристал быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 час после приёма Cmax составляет 9,0 ± 4,4 нг/мл и 20,6 ± 10,9 нг/мл, AUС 26,0 ± 12,0 и 63,6± 130,1 нг-ч/мл соответственно. Приём улипристала в дозе 30 мг вместе к с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Сmах примерно на 45%, удлинению времени достижения максимальной концентрации (t^max) от медианы 0,75 ч до 3 ч и 25% повышению AUС по сравнению с приёмом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приёма таблеток улипристала.

Распределение


Улипристал в высокой степени (> 98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, а-1 -кислый гликопротеин, липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности.

Улипристал и его активный N-деметилированный метаболит , проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0,74 ± 0,32 для улипристала.

Метаболизм

Улипристал быстро превращается в Моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома Р450 с участием изофермента ЗА4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала опосредован цитохромом Р450, ожидается влияние печёночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия.

Выведение

Основной путь выведения — через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристала после однократного приёма 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2C9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 и не индуцируют изофермент CYP1А2. Таким образом, применение улипристала не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.

Данные in vitro, показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами Р-гликопротеина (АВСВ1).

Эсмия показания к применению

Предоперационная терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой стегни у взрослых женщин репродуктивного возраста старше 18 лет. Длительность терапии — не более 2 курсов.

Эсмия противопоказания


  • гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки;
  • рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы;
  • продолжительность терапии более 2 курсов;
  • возраст < 18 лет;
  • бронхиальная астма, тяжелая форма, не поддающаяся коррекции цероральными глюкокортикостероидами.

С осторожностью

Почечная и/или печёночная недостаточность, бронхиальная астма.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Улипристал противопоказан при беременности.

Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.

Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в грудное молоко. Улипристал проникает в женское грудное молоко. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.

Таблетки Эсмия дозировка и способ применения


Внутрь по одной таблетке 1 раз в день независимо от приёма пищи в течение не более 3 месяцев.

Допускается однократное повторное проведение 3-х месячного курса терапии. Повторный курс терапии надо начинать не ранее второго менструального цикла после окончания первого курса, в течение первой недели.

Отсутствуют данные о безопасности длительных курсов терапии, поэтому длительность лечения должна превышать двух курсов продолжительностью по 3 месяца. В случае пропуска таблетки следует принять таблетку Препарата Эсмия® как можно быстрее. Если приём пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, и следует просто возобновить обычный режим приёма.

Особые группы пациенток

Почечная недостаточность

У пациенток с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для применения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).

Печёночная недостаточность

У пациенток с лёгкой степенью печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Применение препарата Эсмия® по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность ули-ристала установлены только для женщин от 18 лет и старше.

Эсмия побочное действие


Обзор профиля безопасности

Безопасность улипристала оценивалась у 602 женщин с миомами матки, подучавших 5 мг или 10 мг улипристала входе исследований фазы 3. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (80,8%), которая считается желаемым исходом.

Наиболее частой побочной реакцией было появление «приливов». Подавляющее большинство побочных реакций были лёгкими или умеренными (93,6%), не приводили к прекращению лечения препаратом (99,5%) и разрешались самостоятельно.

Безопасность двух курсов лечения улипристалом 10 мг, каждый продолжительностью 3 месяца, оценивалась в исследовании Фазы 3 с участием: женщин с миомами матки. Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса.

Перечень побочных реакций

В ходе трёх исследований Фазы 3 у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях. Неблагоприятные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (oт ≥1/100 до< 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).


В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Нарушения психики

Нечастые: беспокойство, эмоциональные расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»); нечастые: головокружение.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: увеличение массы тела.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частые: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: боли в животе, тошнота; нечастые: диспепсия, сухость во рту, метеоризм, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: акне, повышенная потливость; нечастые: алопеция, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частые: боли в костях и мышцах; нечастые: боли в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Нечастые: недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень частые: аменорея, утолщение эндометрия; частые: «приливы», тазовая боль, киста яичника, напряженность, болезненность молочных желёз; нечастые: метроррагия, разрыв кисты яичника, выделения из влагалища, увеличение и неприятные ощущения в области молочных желёз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: отёки, повышенная утомляемость; нечастые: астения.

Изменения лабораторных и инструментальных исследований

Частые: повышение концентрации холестерина в крови; нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови.

Описание отдельных побочных реакций

Утолщение эндометрия

У 10-15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (> 16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.

Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как РАЕС, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приёме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования при гистерэктомии или биопсии эндометрия.

«Приливы»

«Приливы» отмечались у 9,8% пациенток, но их частота варьировала в разных исследованиях. В исследовании с активным контролем их частота составила 24% (10,5% средней или тяжёлой степени тяжести) для группы улипристала и 60,4% (39,6% средней или тяжёлой степени тяжести) для группы лейпрорелина. В плацебоконтролируемом исследовании частота «приливов» составила 1,0% для улипристала и 0% для плацебо.

В рамках открытого исследования Фазы 3 частота «приливов» составила 4,3% в группе улипристал.

Головная боль 

Головная боль,лёгкой или умеренной степени отмечалась у 6,8% пациенток.

Киста яичника

У 1,2% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.

Маточное кровотечение

Пациентки с тяжёлым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений, как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристалом.

Передозировка

Данные о передозировке улипристала ограничены.

Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом, не отмечено тяжёлых или серьёзных нежелательных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала

Гормональные контрацептивы

Улипристал обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор рецепторов прогестерона c преобладающим ингибирующим эффектом в отношении рецепторов прогестерона. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратор содержащих гестагены.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

После применения ингибитора средней мощности изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (50,0 мг 2 раза в день в течение 9 дней у здоровых женщин-доброольцев показатели Сmax и AUC улипристала повышались в 1,2 и 2,9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала повышалась в 1,5 раза, в то время как Сmах активного метаболита снижалась (в 0,52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 р/сутки; 7 дней), мощного ингибитора CYR3A4, у здоровых женщин-добровольцев исследования отмечалось увеличение показателей Сmах и AUC улипристала в 2 и 5,9 раз соответственно.

Отмечалось увеличение показателей АUС для активного метаболита улипристала в 2,4 раза при снижении eгo Cmax (изменение в 0,53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4 не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 р/сутки, 9 дней), у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечено снижение периода полувыведения улипристала в 2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира — на фоне долгосрочного применения) не рекомендуется.

Препараты, влияющие на pH желудочного сока

Применение улипристала (10 мг/день) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз в день в течение 6 дней) приводит к снижению средней Сmах на 65%, удлинению tmax (от медианы 0,75 ч до 1,0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих pH желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приёма таблеток улипристала.

Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов

Гормональные контрацептивы

Улипристал может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестагенсодержащих таблеток, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащие гестаген, ,не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.

Субстраты Р-гликопротеина

Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал в процессе всасывания в стенке желудочно-кишечного тракта может являться ингибитором Р-гликопротеина (Р-gp).

Одновременное применение улипристала субстрата Р-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные in vitro свидетельствуют о том, что приём улипристала (таблетка 10 мг) за 1,5 часа до приёма субстрата Р-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1,5 часов между приёмом улипристала и субстратов Р-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые юна принимает, даже если они отпускаются без рецепта.

Особые указания

Улипристал назначается только, после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность.

Контрацепция

В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестзгенсодержэщих препаратов, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.

Почечная недостаточность

Нет оснований.предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. Не рекомендуется применять улипристал без постоянного наблюдения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились.

Печёночная недостаточность

Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала y пациенток с печёночной недостаточностью. Ожидается, что печёночная недостаточность может влиять на выведение улипристала, что приведет к усилению действия препарата. Это несущественно для пациенток с печёночной недостаточностью лёгкой степени. Не рекомендуется назначать улипристал пациенткам с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

Сопутствующая терапия

Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритрнавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина). Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритрнавира на фоне долгосрочного применения).

Изменения эндометрия

Улипристал оказывает специфическое фармакодинамическре действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется дольше 3 месяцев после окончания лечения и возобновления менструального цикла, следует пррвести дополнительное обследование для исключения других заболеваний. У пациенток, получающих улипристал, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения в строении эндометрия.

Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (PAEC), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. Рекомендуется проводить не более двух курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного воздействия на эндометрий на фоне более длительной терапии — неизвестен.

Кровотечение

Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения.

При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.

Фертильность

У большинства женщин, принимавших улипристал в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция.

Однако фертильность при длительном применении улипристала не изучалась.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Улипристал может оказывать минимальное влияние неспособность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как после приёма улипристала может наблюдаться легкое головокружение.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг. По 14 таблеток, в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ плёнки оранжевого цвета и алюминиевой фольги. По 2 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

12 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дёмрёй, 19-21, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу

Московское Представительство OAО «Гедеон Рихтер»

119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8

Тел: (495) 363-39-50, факс: (495) 363-39-49

Таблетки эсмия аннотация (инструкция по применению) в фотографиях

pro-tabletki.ru

Лекарственная форма: &nbspТаблетки.
Состав:

Состав на 1 таблетку:

действующее вещество: улипристала ацетат 5,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 93,50 мг, маннитол 43,50 мг, тальк 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 2,50 мг, магния стеарат 1,50 мг.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «ES5» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:рецепторов прогестерона модулятор
АТХ: &nbsp

G.03.A.D.02   Улипристал

G.03.A.D   Препараты для экстренной контрацепции

Фармакодинамика:

Улипристал — активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.

Эндометрий

Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.

Примерно у 5 % пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15 % пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (> 16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется дольше 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструального цикла, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

Лейомиома

Улипристал оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.

Гипофиз

При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл.

При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.

Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТЕ) и пролактина в плазме крови на протяжении 3 месяцев лечения.

Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки в исследованиях общей токсичности связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы глюкокортикостероидов при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. В 39-недельном исследовании на обезьянах с применением низких доз были выявлены изменения, сходные с РАЕС. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у крыс, кроликов (при многократных дозах выше 1 мг/кг), морских свинок и обезьян. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. В исследованиях репродукции у крыс с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство.

В исследованиях, проведенных на мышах и крысах, канцерогенного действия улипристала не выявлено.

Клиническая эффективности и безопасность

Эффективность фиксированных доз улипристала 5 мг и 10 мг один раз в сутки оценивалась в двух исследованиях фазы 3, в которых участвовали пациентки с очень тяжелыми менструальными кровотечениями, вызванными миомой матки.

В сравнении с плацебо было выявлено клинически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери у пациенток, принимавших улипристал. Это позволяло быстро и более эффективно проводить коррекцию анемии, чем при назначении только препаратов железа. Уменьшение менструальной кровопотери у пациенток группы улипристала было сопоставимо с группой, получавшей агонист гонадотропин-рилизинг гормона (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращалось в течение первой недели приема (развивалась аменорея).

По данным магнитно-резонансной томографии в группе улипристала было значительно большее уменьшение размеров миомы матки, чем в группе плацебо. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, при УЗ-контроле в конце лечения (неделя 13) оценивалось уменьшение размеров миомы матки. Как правило, оно сохранялось на протяжении 25 недель последующего наблюдения у пациенток группы улипристала, тогда как в группе, получавшей лейпрорелин, отмечалось некоторое увеличение размеров миомы матки.

В рамках еще одного исследования фазы 3, в ходе которого пациентки получали по 2 курса терапии улипристалом 10 мг продолжительностью 3 месяца, частота аменореи была сопоставима в конце обоих курсов терапии. Уменьшение объема лейомиомы, зарегистрированное во время первого курса, сохранялось во время второго курса. С учетом результатов ранее проведенных исследований эффективность препарата в дозе 5 мг во время первого курса терапии будет такой же во время второго курса терапии, аналогично дозе 10 мг.

Несмотря на ограниченное число пациенток, завершивших четыре 3-месячных курса лечения, полученных данных по безопасности достаточно для обоснования одного дополнительного 3-месячного курса терапии в предоперационном периоде.

Фармакокинетика:

Всасывание

После однократного приема внутрь дозы 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 час после приема максимальной концентрации (Сmах) 23,5 ± 14,2 нг/мл и 50,0 ± 34,4 нг/мл соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 61,3 ± 31,7 и 134,0 ± 83,8 нг-ч/мл соответственно. Улипристал быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 час после приема Сmах составляет 9,0 ± 4,4 нг/мл и 20,6 ± 10,9 нг/мл, AUC 26,0 ± 12,0 и 63,6 ± 30,1 нг-ч/мл соответственно. Прием улипристала в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Сmах примерно на 45 %, удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) от медианы 0,75 ч до 3 ч и 25 % повышению AUC, по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала.

Распределение

Улипристал в высокой степени (> 98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, а-1-кислый гликопротеин, липопротеины высокой плотности и липопротеины низкой плотности.

Улипристал и его активный N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0,74 ± 0,32 для улипристала.

Метаболизм

Улипристал быстро превращается в vjyj-N-деметилированный и затем в ди-N- деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома Р450 с участием изофермента 3А4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала опосредован цитохромом Р450, ожидается влияние печtночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия.

Выведение

Основной путь выведения — через кишечник, менее 10 % вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристала после однократного приtма 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.

Данные in vitro показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами Р-гликопротеина (АВСВ1).

Показания:

Предоперационная терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой степени у взрослых женщин репродуктивного возраста старше 18 лет. Длительность терапии — не более 2 курсов.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки.

— Рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы.

— Продолжительность терапии более 2 курсов.

— Возраст < 18 лет.

— Бронхиальная астма, тяжелая форма, не поддающаяся коррекции пероральными глюкокортикостероидами.

С осторожностью:

Почечная и/или печеночная недостаточность; бронхиальная астма

Беременность и лактация:

Беременность

Улипристал противопоказан при беременности.

Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.

Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в грудное молоко. Улипристал проникает в женское грудное молоко. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь по одной таблетке 1 раз в день независимо от приема пищи в течение не более 3 месяцев.

Допускается однократное повторное проведение 3-месячного курса терапии. Повторный курс терапии надо начинать не ранее второго менструального цикла после окончания первого курса, в течение первой недели.

Отсутствуют данные по безопасности длительных курсов терапии, поэтому длительность лечения не должна превышать двух курсов продолжительностью по 3 месяца. В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия® как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, и следует просто возобновить обычный режим приема.

Особые группы пациенток

Почечная недостаточность

У пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для применения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).

Печеночная недостаточность

У пациенток с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия® не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Применение препарата Эсмия® по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала установлены только для женщин от 18 лет и старше.

Побочные эффекты:

Обзор профиля безопасности

Безопасность улипристала оценивалась у 602 женщин с миомами матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристала в ходе исследований фазы 3. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (80,8 %), которая считается желаемым исходом.

Наиболее частой побочной реакцией было появление «приливов». Подавляющее большинство побочных реакций были легкими или умеренными (93,6 %), не приводили к прекращению лечения препаратом (99,5 %) и разрешались самостоятельно.

Безопасность двух курсов лечения улипристалом 10 мг, каждый продолжительностью 3 месяца, оценивалась в исследовании фазы 3 с участием женщин с миомами матки. Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса.

Перечень побочных реакций

В ходе 3 исследований фазы 3 у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях. Неблагоприятные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Нарушения психики

Нечастые: беспокойство, эмоциональные расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль* (*- см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»). Нечастые: головокружение.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечастые: увеличение массы тела.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частые: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: боли в животе, тошнота.

Нечастые: диспепсия, сухость во рту, метеоризм, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: акне, повышенная потливость.

Нечастые: алопеция, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частые: боли в костях и мышцах.

Нечастые: боли в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Очень частые: аменорея, утолщение эндометрия*.

Частые: «приливы»*, тазовая боль, киста яичника*, напряженность или болезненность молочных желез.

Нечастые: метроррагия, разрыв кисты яичника, выделения из влагалища, увеличение и неприятные ощущения в области молочных желез.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: отеки, повышенная утомляемость.

Нечастые: астения.

Изменения лабораторных и инструментальных исследований

Частые: повышение концентрации холестерина в крови.

Нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови.

Описание отдельных побочных реакций

Утолщение эндометрия

У 10-15 % пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (> 16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.

Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как РАЕС, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приеме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования при гистерэктомии или биопсии эндометрия.

*»Приливы»

«Приливы» отмечались у 9,8% пациенток, но их частота варьировала в разных исследованиях. В исследовании с активным контролем их частота составила 24 % (10,5 % средней или тяжелой степени тяжести) для группы улипристала и 60,4 % (39,6 % средней или тяжелой степени тяжести) для группы лейпрорелина. В плацебо-контролируемом исследовании частота «приливов» составила 1,0 % для улипристала и 0 % для плацебо.

В рамках открытого исследования фазы 3 частота «приливов» составила 4,3 % в группе улипристала.

Головная боль

Головная боль легкой или умеренной степени отмечалась у 6,8 % пациенток.

*Киста яичника

У 1,2 % пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.

Маточное кровотечение

Пациентки с тяжелым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений, как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристалом.

Передозировка:

Данные о передозировке улипристала ограничены.

Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжелых или серьезных нежелательных реакций.

Взаимодействие:

Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала Гормональные контрацептивы

Улипристал обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор рецепторов прогестерона с преобладающим ингибирующим эффектом в отношении рецепторов прогестерона. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

После применения ингибитора средней мощности изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза в день в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели Cmax и AUC улипристала повышались в 1,2 и 2,9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала повышалась в 1,5 раза, в то время как Сmах активного метаболита снижалась (в 0,52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев исследования отмечалось увеличение показателей Сmах и AUC улипристала в 2 и 5,9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2,4 раза при снижении его Сmах (изменение в 0,53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза в сутки, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей Сmах и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90 %. Также отмечено снижение периода полувыведения улипристала в 2,2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира — на фоне долгосрочного применения) не рекомендуется.

Препараты, влияющие на pH желудочного сока

Применение улипристала (10 мг/день) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз в день в течение 6 дней) приводит к снижению средней Сmах на 65 %, удлинению tmax (от медианы 0,75 часа до 1,0 часа) и повышению средней AUC на 13 %. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих pH желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приема таблеток улипристала.

Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов

Гормональные контрацептивы

Улипристал может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестагенсодержащих таблеток, гестагенвысвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.

Субстраты Р-гликопротеина

Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал в процессе всасывания в стенке желудочно-кишечного тракта может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные in vivo свидетельствуют о том, что прием улипристала (таблетка 10 мг) за 1,5 часа до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1,5 часов между приемом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.

Особые указания:

Улипристал назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность.

Контрацепция

В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестагенвысвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.

Почечная недостаточность

Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. Не рекомендуется применять улипристал без постоянного наблюдения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились.

Печеночная недостаточность

Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала у пациенток с печеночной недостаточностью. Ожидается, что печеночная недостаточность может влиять на выведение улипристала, что приведет к усилению действия препарата. Это несущественно для пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени. Не рекомендуется назначать улипристал пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

Сопутствующая терапия

Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).

Не рекомендуется совместное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира — на фоне долгосрочного применения).

Изменения эндометрия

Улипристал оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется дольше 3 месяцев после окончания лечения и возобновления менструального цикла, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний. У пациенток, получающих улипристал, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (РАЕС), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. Рекомендуется проводить не более 2 курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного воздействия на эндометрий на фоне более длительной терапии неизвестен.

Кровотечение

Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.

Фертильность

У большинства женщин, принимавших улипристал в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала не изучалась.


Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как после приема улипристала может наблюдаться легкое головокружение.
Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 5 мг.

Упаковка:По 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки оранжевого цвета и алюминиевой фольги. По 2 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-002000
Дата регистрации:13.02.2013
Владелец Регистрационного удостоверения:ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Венгрия
Производитель: &nbsp
Представительство: &nbspГЕДЕОН РИХТЕР ОАО ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО Венгрия
Дата обновления информации: &nbsp20.10.2015
Иллюстрированные инструкции
Инструкции

www.lsgeotar.ru

Несколько слов о миоме матки

Прежде чем разбираться, как действуют таблетки на миому, нужно знать, что это за патология.

Доказано, что миома матки – это доброкачественное гормонозависимое образование, возникающее в мышечной стенке этого органа и представляющее собой плотный узел. Миоматозные узлы могут быть единичными, но чаще они множественные.

Основные виды миомы:

  • Субмукозная, или подслизистая (когда узел располагается под слизистой оболочкой матки и растет в просвет полости матки, деформируя ее);
  • Субсерозная (миоматозные узлы находятся под наружным слоем матки или растут на ее поверхности, делая матку бугристой);
  • Интрамуральная, или интерстициальная (узлы располагаются в толще мышечного слоя матки).

А так выглядит множественная миома матки больших размеров.

К сведению

Миома – это опухоль матки, но опухоль доброкачественная. Она растет постоянно, иногда достигает огромных размеров и может вырасти больше матки. Но миома практически никогда не переходит в рак.

 

Симптомы заболевания

Выраженность клинических симптомов зависит от количества и расположения узлов, а также от того, до каких размеров выросла миома матки.

Следует сказать, что у трети пациенток миома матки вообще не имеет симптомов. Женщины не предъявляют никаких жалоб, а миома выявляется случайно при УЗИ малого таза. Таким женщинам, если их ничего не беспокоит, а миома не увеличивается в размерах, рекомендуется регулярное наблюдение у врача-гинеколога 1 раз в 6 месяцев.

Увы, но в большинстве случаев миома все-таки доставляет немало хлопот. При этом заболевании матка может достигать больших размеров, увеличиваясь до 16 недель беременности, а то и больше. Угрозы для жизни эта опухоль не представляет, но при значительных размерах она может привести к сдавливанию соседних органов, нарушить функцию мочеиспускания и работу кишечника, вызывать боли при половом контакте. Миома сама по себе редко является причиной женского бесплодия, однако может привести к невынашиванию беременности – повторным выкидышам на разных сроках.

Наиболее частое проявление миомы матки – обильные и длительные кровотечения, приводящие к развитию вторичной железодефицитной анемии и болям внизу живота. Как правило, такие кровотечения характерны для подслизистых миоматозных узлов.

Еще несколько лет назад при миоме был только один выход – операция.  Вместе с узлами женщинам удалялась и матка, таким образом они уже больше не могли иметь детей. Сегодня все изменилось. Главная стратегия современной гинекологии при лечении доброкачественных опухолей матки – органосохраняющий подход. Это стало возможным, когда на фармацевтическом рынке появилось новое лекарство от миомы – «Эсмия».

 

Варианты лечения миомы матки

В настоящее время пациенткам с миомой не сразу предлагается радикальное хирургическое лечение. Если есть шанс, и женщина желает сохранить фертильность, то миомэктомию можно провести гистероскопическим или лапароскопическим доступом, удалив только узлы и сохранив детородный орган.

Как альтернатива хирургическому методу используется эмболизация маточных артерий (ЭМА). Но поскольку этот высокотехнологичный метод требует наличия дорогостоящего оборудования и высококвалифицированных специалистов, то он не получил широкого распространения. Тем не менее, ЭМА применяется в ведущих клиниках Москвы и Санкт-Петербурга, в крупных областных центрах России и может быть рекомендована пациенткам, у которых диагностирована миома матки.

Также все большую популярность набирает медикаментозная терапия, но чаще в качестве предоперационной подготовки к органосохраняющей операции. Об этом и будет рассказано в данной статье.

Итак, современные подходы к лечению доброкачественной опухоли матки строго индивидуальны и зависят от нескольких факторов. Когда врачу предстоит выбрать метод лечения, то он учитывает следующие ключевые моменты:

  • Возраст женщины;
  • Выраженность симптомов (кровотечение, боль, нарушение функции соседних органов);
  • Размеры и локализация узлов;
  • Бесплодие или невынашивание беременности;
  • Желание сохранить матку и реализовать свою репродуктивную функцию;
  • Возможности проведения гормональной терапии.

 

«Эсмия» – препарат для «управления» миомой матки

Происхождение миомы до сих пор остается поводом для научных дискуссий. Но с недавнего времени было установлено, что одним из ключевых факторов роста миоматозных узлов является один из женских половых гормонов – прогестерон. Узлы миомы очень восприимчивы к этому гормону, потому что в их клетках есть прогестероновые рецепторы.

Это открытие и послужило толчком для создания нового класса препаратов – блокаторов прогестероновых рецепторов в клетках миомы. В фармакологии такие лекарственные средства называют селективными модуляторами прогестероновых рецепторов (СМПР). Первый известный представитель этой группы – препарат «Эсмия».

При попадании в организм «Эсмия» проникает в клетки миоматозного узла и избирательно связывается с внутриклеточными рецепторами прогестерона, тем самым блокируя действие этого гормона. Происходит это с помощью активного вещества улипристала ацетата. Кроме того, этот препарат действует и на другие органы.

Итак, «Эсмия» оказывает прямое воздействие на три типа тканей-мишеней:

 

Миоматозные узлы

Блокируя прогестероновые рецепторы в узлах опухоли, препарат тормозит ее рост. Он вызывает апоптоз (ускоряет гибель старых клеток) и не дает возможности расти новым (то есть тормозит пролиферацию).

 

Гипофиз

Улипристала ацетат, воздействуя на гипофиз, подавляет активность прогестерона за счет снижения уровня лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, сохраняя при этом концентрацию эстрогенов на нормальном уровне. Это очень важно для того, чтобы женщины не испытывали приливов, которые бывают при лечении другими препаратами.

Также благодаря прямому действию на гипофиз «Эсмия» ингибирует овуляцию, что вызывает аменорею и полное прекращение кровотечения.

 

Эндометрий

Третья ткань-мишень, на которую действует улипристал – эндометрий. Это приводит к быстрому уменьшению и даже полному прекращению внутриматочного кровотечения. Кровянистые выделения исчезают на 4-7-й день приема препарата и продолжают отсутствовать на протяжении всего курса лечения. После окончания терапии менструальный цикл восстанавливается и приходит в норму через 3-4 недели.

Такое действие «Эсмия» оказывает на все типы миом независимо от их размера и месторасположения. Курсовая терапия обеспечивает уменьшение объема узлов, контроль над обильными менструациями, вызываемыми миомой. Препарат не только запускает обратное развитие симптомов заболевания, но и сохраняет свой эффект после окончания лечения.

 

Мнение специалистов о препарате

Генеральный директор компании «Гедеон Рихтер», исследователи в области доказательной медицины и практические врачи сходятся во мнении, что препарат «Эсмия» эффективен, безопасен и оказывает положительный эффект на качество жизни пациенток. До появления этого лекарственного средства у женщин, которым была диагностирована миома, не было никаких вариантов лечения, кроме удаления матки. Это наносило серьезную психологическую травму пациенткам.

Важно знать

Лечение миомы матки таблетками не всегда означает полный отказ от операции. С их помощью можно лишь отсрочить хирургическое вмешательство.

Препарат «Эсмия» помогает врачу и пациентке выиграть время и подобрать наиболее подходящий и щадящий метод оперативного вмешательства. Это требуется в тех случаях, когда обильные маточные кровотечения приводят к снижению уровня гемоглобина и развитию анемии, ибо анемия даже легкой степени связана с риском послеоперационных осложнений вплоть до летального исхода.

Прием улипристала ацетата вызывает остановку кровотечения в первые 4-7 дней терапии, способствуя совместно с применением препаратов железа полному купированию анемии. Он также приводит к уменьшению размеров миоматозных узлов за 13 недель лечения.

После такой подготовки можно провести органосохраняющую операцию (оставить матку, убрав только опухоль) с минимальным риском осложнений. После курса лечения узлы миомы уменьшаются в размерах, становятся более контурированными, и во время операции хирургу удалять их намного легче.

Практика показывает, что в некоторых случаях курс лечения улипристалом позволяет и вовсе избежать операции там, где ранее планировалось удаление матки.

На заметку

Как только ни называют сегодня открытие улипристала ацетата: и новой эрой в консервативной терапии миом, и инструментом для управления ростом опухоли. В целом, медикаментозная терапия миомы должна быть направлена на замедление роста узлов, уменьшение размеров матки, прекращение маточных кровотечений и купирование анемии. Всем этим требованиям соответствует современный препарат «Эсмия».

Пожалуй, единственный минус препарата – это высокая цена. Стоимость одной упаковки (5 мг, 28 шт.) в Москве в среднем составляет 8-10 тыс. р. Следовательно, один курс лечения обойдется в 30 тыс. рублей, а два – в 60 тыс. рублей.

Жизнь многих наших современниц складывается таким образом, что свою репродуктивную функцию они не успевают вовремя реализовать, откладывая рождение ребенка «на потом». У таких женщин медикаментозное лечение миомы с помощью препарата «Эсмия» позволяет отсрочить операцию, уменьшить объем вмешательства, сохранить матку.

 

Как принимать лекарство?

Излишне говорить, что препарат «Эсмия» назначается и принимается под контролем врача после полного обследования.

Один курс лечения рассчитан на 3 месяца. Прием таблеток осуществляется ежедневно по 5 мг, начиная с первой недели менструального кровотечения. Препарат принимают независимо от еды и времени суток, запивая большим количеством воды. Женщина сама выбирает удобное для себя время приема.

Если произошел пропуск в приеме таблеток и с этого момента прошло менее 12 часов, то пропущенная таблетка принимается сразу же, как только женщина о ней вспомнила. В случае, если после последнего приема таблетки прошло более 12 часов, то пропущенная пилюля не принимается, а прием препарата продолжается в прежнем режиме.

Разрешен для применения у женщин старше 18 лет с умеренной или выраженной симптоматикой. Для лечения требуется проведение 2 курсов по 3 месяца.

 

Показания к применению «Эсмии»

«Эсмия» назначается в таких ситуациях:

  • Предоперационная подготовка женщин репродуктивного возраста (от 18 лет) с выраженными признаками миомы матки (обильными, длительными менструациями, низким уровнем гемоглобина);
  • Курсовое лечение симптомов миомы матки средней и тяжелой степени у женщин в предклимактерическом периоде с целью выиграть время до наступления естественной менопаузы, когда гормонозависимая опухоль подвергнется обратному развитию и операция, возможно, уже не потребуется.

 

Противопоказания

«Эсмия» не назначается при таких состояниях:

  • Беременность и период кормления грудью;
  • Кровотечения из половых путей, происхождение которых не связано с миомой матки;
  • Возраст моложе 18 лет;
  • Рак матки, яичников, шейки матки и молочной железы;
  • Бронхиальная астма;
  • При почечной и печеночной недостаточности применяется с осторожностью.

 

Побочные действия

На фоне применения «Эсмии» могут возникнуть такие побочные эффекты:

  • Аменорея (полное прекращение кровотечения и менструаций) – допустимая и желательная;
  • Приливы – их выраженность настолько незначительна, что не требует никакой коррекции, они проходят самостоятельно;
  • Головная боль;
  • Прибавка в весе;
  • Тошнота;
  • Боль в мышцах и костях;
  • Утомляемость.

Клинические испытания показали, что степень выраженности нежелательных побочных эффектов при применении препарата незначительна и снижается при последующих курсах приема. В большинстве случаев это средство переносится женщинами довольно хорошо, и побочные эффекты возникают не столь часто, как указано в инструкции по применению.

 

Передозировка

Эксперименты, проводившиеся на добровольцах, принимавших дозу улипристала ацетата, значительно превышавшую лечебную, не выявили серьезных нежелательных реакций на препарат.

 

Можно ли применять «Эсмию» при аденомиозе?

Да, есть доказательства эффективности улипристала ацетата при аденомиозе.

Известно, что миома матки очень часто сочетается с эндометриозом. Эти болезни имеют общие механизмы развития патологического процесса, что обусловливает схожесть подходов к их терапии.

Важно знать

Эксперты рекомендуют использование нового препарата «Эсмия» для лечения миомы матки в сочетании с аденомиозом.

 

Другие лекарственные средства при миоме

«Эсмия» – не единственное лекарство, которое блокирует рецепторы прогестерона, присутствующие в узлах миомы матки. Подобный эффект есть и у препарата «Гинестрил».

«Гинестрил» также обладает антигестагенным действием, как и «Эсмия». Активное вещество, содержащееся в «Гинестриле» (мифепристон), способно подавлять рост опухоли, но менее эффективно, чем улипристала ацетат. Мифепристон совсем неэффективен при миомах больших размеров.

Несмотря на невысокую стоимость, «Гинестрил» не нашел широкого применения для медикаментозной терапии миомы матки. Рекомендуемая для лечения доза мифепристона способна приводить к гиперплазии (утолщению) эндометрия и вызывать маточные кровотечения, еще больше усугубляя ситуацию.

Важно знать

Незначительное уменьшение размеров миоматозных узлов наряду с гиперпластическим процессом и маточным кровотечением на фоне длительного приема «Гинестрила» вынуждает делать выбор не в его пользу. Препарат «Гинестрил» не рекомендуется для широкого применения при миоме матки.

 

Клинический случай из практики

Пациентка К., 25 лет, в июне 2015 года обратилась в одну из ведущих клиник Москвы с жалобами на длительные, обильные и болезненные месячные, выраженную слабость и головокружение, а также увеличение размеров живота.

Женщина рассказала, что два года назад на УЗИ малого таза у нее впервые была обнаружена атипично расположенная миома матки (небольшой интрамуральный узел диаметром 15 мм на передней стенке матки ближе к шейке). Родов у пациентки не было, но на тот момент она и не планировала беременность. Использовала барьерную контрацепцию.

Через год, в июне 2014, во время контрольного УЗИ отмечался рост миоматозного узла до 6 см в диаметре. С тех пор женщину стали беспокоить болезненные и обильные месячные, в результате чего появилась анемия средней степени, гемоглобин снизился до 85-90 г/л. В течение года состояние ухудшалось: кровотечения усиливались, анемия прогрессировала, начал расти живот.

При поступлении в клинику в июне 2015 года отмечается значительное увеличение размеров живота за счет плотного и малоподвижного опухолевидного образования около 20 см в диаметре. При ультразвуковом исследовании подтверждено наличие перешеечного миоматозного узла диаметром 18 см, занимающего весь малый таз. Анализ крови выявил тяжелую анемию – гемоглобин 65 г/л.

Пациентке были проведены переливание крови и кровоостанавливающая терапия. После чего назначен препарат «Эсмия» по стандартной схеме – 1 таблетка (5 мг) ежедневно в течение 3 месяцев.

Через 3 суток пациентку К. выписали из клиники с рекомендациями: следить за показателями гемоглобина, принимать препараты железа и улипристала ацетата. Контрольное УЗИ назначено через 2 месяца с последующим планированием органосохраняющей операции.

В сентябре 2015 года К. поступила в клинику для плановой операции. Применение препарата «Эсмия» дало положительный результат: способствовало остановке кровотечения и аменорее, а также нормализации показателей красной крови – уровень гемоглобина повысился до 120 г/л. По результатам УЗИ размеры узла изменились незначительно.

Прием «Эсмии» был прекращен в день операции. Сама операция проводилась лапаротомным доступом под эндотрахеальным наркозом.

Во время операции было обнаружено, что тело матки не изменено. Весь малый таз занимал узел миомы, исходящий из шейки матки (а именно из перешейка), размером около 20 см в диаметре. С небольшими техническими трудностями огромная опухоль была удалена, а матка сохранена. Кровопотеря составила 200 мл. В послеоперационном периоде осложнений не было. Пациентка выписана из стационара на 7-е сутки в удовлетворительном состоянии. Результат гистологического заключения: узел лейомиомы с нарушением питания.

Через 3 недели после операции у К. началась очередная менструация (как реакция на отмену «Эсмии»). Менструальное кровотечение было безболезненным и умеренным.

По рекомендации гинеколога пациентка принимала гормональные контрацептивы в течение 6 месяцев. В апреле 2016 года после отмены противозачаточных таблеток наступила желанная беременность, которая протекала без патологии. В январе 2017 года К. была родоразрешена путем кесарева сечения на сроке 38 недель живым доношенным мальчиком.

Данный клинический случай убедительно доказывает эффективность и безопасность применения улипристала ацетата с целью подготовки к органосохраняющей операции.

 

Миома матки – не приговор

В заключение нашего разговора хотим сказать всем женщинам: если у вас обнаружили миому матки, не нужно терять самообладание и падать в обморок со словами: «Ах!  У меня опухоль!» В наше время миома матки поддается консервативному лечению и выполняются органосохраняющие операции, после которых можно вынашивать и рожать здоровых малышей.

 

Интересное видео о современных методах удаления миомы матки

mioma911.ru

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

ЛП-0002000

Торговое наименование препарата:

Эсмия®

Международное непатентованное наименование:

улипристал

Лекарственная форма:

таблетки

Состав на 1 таблетку:

действующее вещество: улипристала ацетат 5,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 93,50 мг, маннитол 43,50 мг, тальк 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 2,50 мг, магния стеарат 1,50 мг.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «ES5» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

рецепторов прогестерона модулятор.

Код АТХ: G03XB02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Улипристал — активный при приёме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.

Эндометрий

Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приёма препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда приём препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желёз со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.

Долгосрочная эффективность многократного применения улипристала в фиксированных дозах 5 мг или 10 мг изучена в двух исследованиях Фазы 3, в которых оценивалось максимум четыре 3-месячных курса лечения у пациенток с обильными менструальными кровотечениями, связанными с миомой матки. Исследование PEARL III было открытым с оценкой применения улипристала в дозе 10 мг, в котором после каждого 3-месячного курса терапии следовали 10 дней лечения прогестином или плацебо двойным слепым методом. PEARL IV было рандомизированным двойным слепым исследованием с оценкой применения улипристала в дозах 5 или 10 мг.

В исследованиях PEARL III и IV была отмечена эффективность в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после 2 и 4 курсов лечения.

В исследовании PEARL III эффективность лечения наблюдалась в течение >18 месяцев многократных курсов лечения (4 курса с применением дозы 10 мг 1 раз в сутки), на момент окончания 4 курса терапии у 89,7% пациенток была зарегистрирована аменорея. В исследовании PEARL IV у 61,9% и 72,7% пациенток была зарегистрирована аменорея на момент окончания 1 и 2 курса терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно); у 48,7% и 60,5% пациенток аменорея была зарегистрирована на момент окончания всех четырех курсов терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно).

Согласно оценке, в конце 4 курса терапии аменорея была зарегистрирована у 158 (69,6%) и 164 (74,5%) пациенток соответственно.

Таблица: Результаты первичной оценки и выборочные результаты вторичной оценки эффективности в исследованиях долгосрочной курсовой терапии III фазы.

Эсмия инструкция

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как после приёма улипристала может наблюдаться легкое головокружение.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг. По 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ плёнки оранжевого цвета и алюминиевой фольги. По 2 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» 119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

medi.ru


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector