Прогестерон и миома

По статистике, около 80% женщин после 30 страдают от различных форм миоматозных процессов, причем у большинства из них патология развивается скрыто.

Подобный фактор часто становится причиной запоздалого обращения к специалисту, что не совсем хорошо отражается на процессе лечения и его прогнозах. Особенностью миомы является наличие множества противопоказаний, которые женщина с подобным диагнозом должна обязательно учитывать.

Категорические противопоказания при миоме матки

Что категорически нельзя при маточной миомеПри обнаружении миомы врач обязан подробно разъяснить пациентке, какие противопоказания ей придется учитывать в связи с опухолью.

Речь не идет о полной изоляции и отказа от всего привычного, однако, кое в чем себя все-таки придется ограничить:


  1. Запрещено поднимать тяжелые предметы весом более 3 кг;
  2. Необходимо избегать тяжелой физической деятельности и излишнего переутомления;
  3. Не пить много воды на ночь, чтобы не допустить скопления жидкости в маточных тканях (отека матки);
  4. Исключить стрессы, которые могут спровоцировать нестабильность гормонального статуса и ускорить опухолевый рост;
  5. Ответственно подходить к выбору контрацепции орального приема. Недопустимо выбирать подобные препараты самостоятельно, только по врачебной рекомендации;
  6. Не допускать прерываний беременности, поскольку гормональный всплеск, вызванный абортом, способен усилить рост опухоли;
  7. Пациенткам с миоматозными процессами запрещаются многие оздоровительные физиотерапевтические мероприятия и тепловые лечебные сеансы поэтому, чтобы избежать осложнений в развитии опухоли, необходимо проводить любые процедуры только по назначению лечащего гинеколога.

Прогестерон

Терапевтическая эффективность препаратов на основе прогестерона при лечении маточной миомы не доказана, поскольку окончательно не выявлен факт исцеляющего воздействия данного гормона.

Поэтому специалисты не рекомендуют использовать подобные медикаменты в противомиомной терапии. Исключение составляет наличие сочетания миомного образования с гиперпластическими изменениями эндометрия.

Существует два противоположных мнения. Сторонники одного считают, что дефицит прогестеронного гормона способствует росту образования. Приверженцы другой точки зрения утверждают, что при повышенном уровне данного гормона (например, при беременности) также наблюдается активный опухолевый рост.

Отсюда и такие разногласия. Обе стороны по-своему правы, поэтому до конца неясно, можно ли принимать прогестеронные препараты при миомотерапии или нет.

Особенности применения агонистов ГнРГ


Подобные препараты способствуют уменьшению параметров миомных образований, обеспечивая эффект преждевременного наступления менопаузального периода. Агонисты ГнРГ рекомендованы лишь в случаях маленьких узлов с размерами, не превышающими 5 см. Длительность терапии составляет порядка 3-7 месяцев.

При крупноузловой миоме применение подобного рода препаратов неоправданно, потому как под их воздействием узелки уменьшаются, что при оперативном лечении затрудняет их обнаружение. Впоследствии подобный фактор может привести к развитию рецидива, всевозможных осложнений и пр.

Поэтому агонисты ГнРГ целесообразно применять в лечении маленьких миом либо в послеоперационный период после удаления крупных образований, благодаря чему маточные структуры быстро восстанавливаются, а рост оставшихся зачатков опухоли окончательно подавляется.

Игнорирование заболевания

Игнорирование миомы маткиНаблюдение за ростом образования тоже считается одним из недопустимых факторов.


Некоторые пациентки не появляются у гинеколога годами, даже когда видят беспричинный рост живота.

Обращаются к специалисту такие пациентки обычно тогда, когда органосохраняющая хирургия оказывается бессмысленной, и нужно удалять матку целиком.

Причин подобного оттягивания визита к гинекологу может быть много, однако, чаще всего женщины подсознательно боятся врачей, которые изначально рекомендуют удалять матку.

Подобные страхи излишни, поскольку сегодня разработано множество методик, позволяющих сохранить маточное тело, например, закупорка маточных сосудов (эмболизация), в результате которой опухоль усыхает. Кроме того, опухоль могут просто удалить, не затрагивая матки, тогда детородные функции у дамы полностью сохраняются.

Что можно и нельзя делать?

В вопросе противопоказаний при наличии миомного процесса в матке существует немало нюансов. Ответим на самые часто задаваемые вопросы.

  1. Можно ли крутить обруч при миоме матки? В целом специалисты разрешают крутить традиционные обручи. Под запретом находятся только модели хулахупов с утяжелением или различными массажными элементами. Также недопустимо применение обруча в тех случаях, когда опухоль отличается быстрым ростом или крупными размерами.
  2. Можно ли качать пресс при миоме? Регулярные занятия на пресс будут отличной профилактической мерой против миоматозных образований. Однако если опухоль уже обнаружена, то упражнения на пресс – табу. Подобные тренировки благотворно сказываются на малотазовом кровообращении, усиливая его, что опасно увеличением опухоли.

  3. Можно ли делать массаж при миоме? При наличии миоматозных процессов матки категорически недопустим перегрев малотазовой области, который наблюдается при массажных процедурах, а также при использовании различных разогревающих кремов либо мазей. Массажные манипуляции также обладают разогревающим действием и стимулируют кровоток. Разрешается проведение массажа на любых зонах тела, кроме нижней части брюшины, ягодичной и бедренной зоны, области поясницы. Гинекологические массажные процедуры при миоме также противопоказаны.
  4. Можно ли заниматься спортом при маточной миоме? Что касается спорта, то миома может стать препятствием для некоторых занятий. Например, при миомных опухолях запрещено заниматься фитнесом, прыжками, поднимать гантели либо штанги. Все виды спорта, которые сопровождаются резкими движениями, перенапряжением пресса и излишней нагрузкой на живот, находятся под запретом. Такие перегрузки могут вызвать перекрут ножки, усиленный рост опухоли и прочие осложнения.
  5. Можно ли загорать при миомной опухоли? При миомных опухолях матки специалисты запрещают любые разновидности загара, будь то солярий или солнечный пляж. Кроме того, недопустимы при такой болезни посещения сауны и бани, которые также приводят к перегреву и могут вызвать неконтролируемый рост образования.

  6. Можно ли делать электрофорез? Относительно пользы электрофореза при миоме матки существует немало споров. Хотя большинство специалистов считают, что электрофорез йода весьма полезен при данном заболевании, потому как подобные процедуры способствую снижению эстрогенового уровня. Но электрофорез меди, наоборот, стимулирует яичниковую деятельность. Снизить концентрацию эстрогенов помогут и йодобромные и радоновые ванны.
  7. Противопоказания к физиотерапии при миомных образованиях матки. Среди физиотерапевтических процедур при наличии миомных процессов пациенткам нельзя проводить процедуры теплового характера вроде ультрафиолетового облучения, грязелечения и парафинотерапии, инфракрасной терапии и фонофореза, ультразвукового и лазерного лечения, вибротерапия и пр.

Общие противопоказания

Противопоказания при миоматозных опухолях маткиК противопоказаниям общего характера можно отнести запрет на перенапряжение брюшных мышц, поэтому пациенткам придется забыть о фитнесс-тренировках и любой другой нагрузки на малотазовую область и живот.

Кроме того, женщинам с миомой нельзя совершать велосипедные прогулки, поднимать штангу, прыгать со скакалкой.

Следует быть осторожнее с массажными процедурами, потому как не каждую часть тела разрешается массировать. Физиотерапевтические, оздоровительные, солнечные, тепловые процедуры также становятся запретными.


Эмоциональное перевозбуждение, аборты, нездоровое питание, неумеренность в пище – все это чревато опасными последствиями, поэтому тоже запрещается. Психоэмоциональное состояние тоже имеет огромное значение при миоме, поэтому женщинам рекомендуется избегать стрессовых перегрузок.

Если гинеколог обнаружил миому, не нужно бояться операции. На ранних этапах лечение может быть консервативным, а операции сегодня научились проводить без разрезов и без удаления матки.

Любое промедление может быть опасным, поэтому лучше доверить себя в квалифицированные руки, чем лишиться возможности счастливого материнства.

Видео о том, что можно и нельзя делать при миоме матки:

gidmed.com

При эндометриозе

foto-2-16Это патология, при которой эпителий, выстилающий внутреннюю поверхность матки, начинает расти в других частях репродуктивной системы женщины.


Как и нормальный эндометрий, развитие этой ткани зависит от фазы менструального цикла. Поэтому для этого заболевания характерно циклическое возникновение болей и кровотечений.

В основе лечения эндометриоза лежит использование гормональных препаратов на основе прогестерона или его аналогов. Наиболее распространенные представители этой группы медикаментов – Дюфастон и Утрожестан.

Применяют их перорально в форме таблеток. Самостоятельно начинать лечение запрещено из-за риска возникновения побочных эффектов. Дозировку подбирает лечащий врач на основе данных обследования пациентки.

Применять Дюфастон  следует дважды в день по одной таблетке, содержащей 10 мг активного вещества. Важно, чтобы прием лекарства был в одинаковое время – так концентрация гормона в крови будет соответствовать естественным суточным колебаниям. Также необходимо принимать только в период с 5 по 25 дни менструального цикла.

Длительность основной терапии составляет примерно три недели. При необходимости врач может продлить лечение до девяти месяцев. Дозировка при этом с каждой неделей должна уменьшаться, так как резкая отмена может привести к обострению.

При миоме матки

foto-1Называют доброкачественное новообразование, растущее из мышечной части этого органа. Данное заболевание часто возникает у женщин старше 40 лет, но возможно его появление и в более молодом возрасте.


Оно приводит к затруднению вынашивания ребенка, может сдавливать органы малого таза и нарушать их работу.

В основе лечения миомы, как и любых других новообразований, лежат хирургические методы. Однако в настоящее время более эффективной считается комбинированная терапия. Она проводится в два этапа:

  • применение гормональных препаратов для уменьшения размеров опухоли;
  • хирургическое удаление новообразования.

Рост зависит от уровня эстрогенов. Поэтому для его снижения используют препараты на основе прогестерона, например, Утрожестан. Применение этого средства на ранних стадиях, когда диаметр не превышает 2 см, возможно полное исчезновение новообразования.

При кисте яичника

Кистой называют опухолевидное новообразование в яичнике, которое внутри имеет полость и заполнена жидкостью. Существуют разновидности кист, рост и развитие которых зависит от гормонального фона женщины:

  • фолликулярная;
  • лютеиновая;
  • эндометриоидная.

foto-1-14Так как механизм развития этих патологий отличается, лечение прогестероном в каждом случае также имеет особенности.


Фолликулярная киста возникает на месте неразвившейся яйцеклетки. Обычно она рассасывается самостоятельно, но, если этого не происходит, необходимо применение препаратов прогестерона.

Рекомендован прием Утрожестана по 200 или 400 мг с 17-го по 26-й день менструального цикла. Это приводит к повышению уровня гестагенов в крови женщины, из-за чего произойдет рассасывание кисты.

Лютеиновая киста формируется из нерассосавшегося желтого тела. Прогестерон применяют на ранних стадиях заболевания в таких же дозировках.

Эндометриоидные кисты представляют собой полости в яичнике, заполненные клетками эндометрия. Медикаментозное лечение в этом случае не отличается от терапии эндометриоза.

Противопоказания

Препараты противопоказано использовать женщинам с повышенной чувствительностью к действующему веществу. Лекарство в форме капсул нельзя применять при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушением ее функции.

Обмен экзогенного, то есть полученного из медикаментов, прогестерона происходит в печени. Поэтому прием таких препаратов значительно повышает нагрузку на этот орган.

foto-3-14Противопоказаны также при наличии заболеваний, связанных с повышением свертываемости крови. У таких пациенток резко возрастает риск развития тромбоэмболии крупных артерий.

Также нельзя использовать гормональные препараты с острым флебитом, вагинальными кровотечениями без установленной причины, порфирией и при неполном аборте.

С осторожностью следует применять при:


  • артериальной гипертензии и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
  • бронхиальной астме;
  • сахарном диабете;
  • нарушенной функции почек;
  • патологии центральной нервной системы, например, эпилепсии, депрессии, мигрени.

Кроме того, ограничен к использованию во II и III триместрах периода вынашивания ребенка, а также при кормлении грудью.

mirmamy.net

Показания к приему

В большинстве случаев своевременное лечение помогает привести гормоны при миоме матки в норму без оперативного вмешательства. Основными показаниями к приему лекарств являются:

  1. Опухоль небольшого диаметра (до 2 сантиметров).
  2. Одиночные очаги (иногда допускается несколько расположенных рядом небольших образований).
  3. Не наблюдается быстрый рост опухоли.
  4. Локацией миоматозного образования являются ткани стенки матки (интрамуральная форма).
  5. Небольшие узлы в мышечном слое матки, расположенные на ее внешней стороне и растущие по направлению к полости таза.
  6. Отсутствие дискомфорта, болевых ощущений.

Гормональные препараты при миоме матки больших размеров назначаются в предоперационной терапии.

Противопоказания к применению гормонотерапии

Проводить лечение гормонами миомы матки можно далеко не всем. Бывают случаи, когда терапию этого типа проводить категорически нельзя. К основным противопоказаниям приема относят:

  1. Наличие опухоли больших размеров.
  2. Диагностика нескольких узлов, расположенных вблизи (множественные миомы по всей полости матки).
  3. Быстрое прогрессирование болезни (новообразование растет быстрее, чем прогнозировал врачи).
  4. Во время климакса гормональные таблетки при миоме матки противопоказаны.
  5. Если гормоны несовместимы с другими лекарственными средствами, принимающими пациенткой на постоянной основе (медикаментами, нормализующими показатели артериального давления или уровень сахара крови).

В период менопаузы гормональные препараты для лечения миомы назначаются с особой осторожностью. Ведь после полного прекращения периодических выделений у 75% женщин опухоли уменьшаются (рассасываются) сами по себе.

Гормональные препараты

Сегодня для лечения доброкачественных опухолей женских половых органов используется несколько групп медикаментов. Их список короткий:

  1. КОК (лекарственные препараты для лечения миомы группы оральных контрацептивов).
  2. ГНРГ – аналоги гонадотропин — рилизинг гормона.
  3. Средства, способствующие снижению уровня прогестерона.

Существуют и другие группы лекарств на основе трав, которые используют для лечения доброкачественных образований. Клиническая эффективность этих средств не была доказана. Но некоторые гинекологи продолжают назначать их для лечения маточных узлов.

Комбинированные оральные контрацептивы

Лекарства при миоме матки, относящиеся к этой группе, используются для лечения молодых женщин. Противозачаточные таблетки при миоме матки оказались эффективными при терапии образований небольших размеров (до 1,5 см), не сопровождающихся какими-либо симптомами. В большинстве случаев узлы были диагностированы случайно. Прием контрацептивов останавливает их рост, а также способствуют уменьшению их размера.

Заместительная гормональная терапия

ЗГТ (заместительная гормональная терапия при миомах матки) применяется для лечения женщин в период менопаузы. Гестагены помогают снизить проявление симптомов климакса. Но из-за высокого содержания эстрогена они часто провоцируют рост узлов. Гормонотерапия ЗГТ связана с рисками, поэтому врач оценивает потенциальные риски и соотношение польза-вред такого лечения для пациентки.

В последнее время гинекологи предпочитают назначать наиболее подходящее негормональное средство женщинам, вошедшим в период менопаузы. В них содержится небольшая концентрация эстрогена. Благодаря нестероидам удается уменьшить проявление симптомов климакса, одновременно контролируя размеры опухоли.

Гестагены

Содержат в своем составе «чистый» прогестерон. Раньше они назначались для лечения миом. Ведь причиной появления новообразований считали повышенный уровень эстрогена. А средства из группы гестагенов снижают выработку этого вещества. Но с того времени, когда обнаружилось, что эстроген никак не влияет на процесс образования и увеличения узлов, прогестерон перестали использовать в основной терапии патологии.

Сейчас в процессе лечения используют следующие лекарственные средства:

  1. Норколут. Форма выпуска – таблетки. Их назначают при различных гинекологических болезнях.
  2. Промолют-Нор. Используется в комплексной терапии бесплодия, ПМС, мастопатии, онкологии эндометрия и других патологий. Этот гормональный препарат при миомах матки доказал свою эффективность.

У этих таблеток много побочных эффектов (повышение массы тела, появление акне, гипергидроз). Учитывая негативные проявления, они применяется для лечения узлов с особой осторожностью.

Антипрогестагены

Принцип действия этих средств заключается в блокирующем воздействии активного гормона на прогестероновые рецепторы. Благодаря такому действию, влияние прогестерона на узлы уменьшается, а сама опухоль в результате рассасывается. Основным действующим компонентом антипрогестагенных средств, используемых для лечения миомы матки, является мифепристон. Он в высокой концентрации входит в состав ряда медикаментов:

  1. Агеста.
  2. Мифегин.
  3. Женале.

Независимо от названия, препараты одинаково действуют на организм пациентки. Применять лекарство на основе мифепристона можно при опухолях небольших размеров. Кроме того, они оказывают временное действие.

Антигонадотропины

Их назначают в редких случаях, когда использование других лекарств не дало ожидаемого результата. Антигонадотропины применяются для лечения миомы матки гормонами очень редко – действующие вещества таблеток уменьшают проявление основных симптомов патологии, но на размер узлов не влияют.

Агонисты ГНРГ

Препараты этого спектра вызывают искусственную менопаузу. Они угнетают выработку гонадотропина. На фоне приема лекарств этой группы, у половины пациенток наблюдается регресс опухолей и полное прекращение их роста. Недостатком такой терапии является обострение всех симптомов менопаузы – отсутствие менструации, приливы, повышение нервозности. Чтобы уменьшить проявление побочных эффектов, врачи назначают прием агонистов ГНРГ курсами, или в небольшой дозировке.

Антиандрогены

Их редко используют в медицинской практике из-за низкой эффективности. Но в теории действующие вещества медикаментов этой группы должны блокировать андрогенные рецепторы в пораженных тканях, уменьшая гиперплазию и гипертрофию биометрия, оставляя синтез андрогенов стабильным – на одном уровне.

Андрогены

Медикаменты снижают выработку гормонов в яичниках, провоцируя атрофию миометрия. Они назначаются для лечения климакса (уменьшения проявления основных симптомов менопаузы), кровотечения.

Правила приема

Какие препараты должна принимать женщина и схему определяет лечащий врач. Но существует несколько правил, которые необходимо соблюдать во время приема лекарств:

  1. Таблетки принимают на постоянной основе (иногда курсами с минимальным перерывом 7 дней).
  2. Необходимо учитывать суточный ритм выработки гормонов организмом. Таблетки принимаются в период наивысшего уровня их продукции — в первой половине дня до 11:00.
  3. Если среди всех методов лечения опухолей были выбраны оральные контрацептивы, для достижения максимального терапевтического эффекта их необходимо принимать вечером.

Женщины должны строго соблюдать все рекомендации врача и принять лекарство в точно указанное время.

Последствия приема гормонов

Большинство пациенток с недоверием относятся к гормональному лечению миом матки. Хотя отзывы о такой терапии положительные. Пациентки считают, что влияние употребления лекарств скажется негативно на их здоровье. Среди самых распространенных побочных эффектов этих медикаментов выделяют:

  1. Боль в молочных железах с последующим развитием в них доброкачественных узлов.
  2. Повышение аппетита и массы тела.
  3. Отечность лица, голеней (происходит из-за задержки жидкости в организме).
  4. Головные боли, общая слабость.

Чтобы свести к минимуму последствия терапии, врачи назначают прием курсами или особо малыми дозами. Если терапевтический эффект не достигнут, или риски ухудшения состояния здоровья пациентки слишком высоки, гормонотерапию прекращают.
Гормоны после удаления миомы терапия

После удаления миомы матки важно поддерживать нормальный уровень эстрогена. Для этого назначается прием комбинированных лекарств, в состав которых входят несколько биологически активных веществ. После операции женщинам назначают курс таблеток с разной дозировкой действующих компонентов.

Гормоны после операции можно принимать не всем женщинам. Определить целесообразность такой пост операционной терапии может только лечащий врач.

Отзывы

На сегодня гормонотерапия показала свою высокую эффективность в борьбе с различными видами опухолей матки. Об этом свидетельствуют отзывы женщин, которые не понаслышке знакомы с этим заболеванием.

Софья, 55 лет:

Мне диагностировали миому матки еще 10 лет назад. В то время гормональная терапия считалась опасной. Но врачи все равно назначили прием «Норколут». Сейчас эти таблетки уже никому не рекомендуют. Честно говоря, мне они тоже особо не помогли – узлы вырезали.

Марина, 47 лет:

Когда начался климакс, мне назначили курс «Дюфастона». Таблетки мне помогли – кровотечения стали не такими обильными, да и узлы после 2курсов приема уменьшились в размере.

Ирина, 45 лет:

После диагностирования миомы мне назначили «Жанин». Сначала все было хорошо – нормализовались выделения, улучшилось самочувствие. Но после двух лет приема началось резкое кровотечение, миому удалили, диагностировали плохую свертываемость крови. Нельзя было так долго его принимать. Но мне никто ничего не сказал…

Лена, 47 лет:

Я принимала «Жанин» курсами. Плюс каждые 6 месяцев плановое УЗИ. Опухоль не росла, но и не уменьшалась. Как сказали врачи – это уже прогресс. На самочувствие не жалуюсь пока.

Виктория, 49 лет:

В самом начале климакса гинеколог порекомендовала мне принимать «Силуэт» (противозачаточные таблетки). Они для профилактики опухолей и уменьшения приливов. Я довольна – миому как диагностировали 0.5см, так на таком уровне она и осталась. А после климакса и вовсе пропала.

matkamed.ru

Какие гормоны влияют на миому матки

Фибромиома – это доброкачественная опухоль миометрия, и на ее развитие влияют два основных женских гормона – эстроген и прогестерон. Дисбаланс этих веществ провоцирует запуск сложной цепочки реакций, которые приводят к появлению зачатков миоматозного узла.

В этой схеме следует обратить внимание на некоторые важные аспекты:

  • Во время многократно повторяющихся циклов гиперплазии тканей идет накопление измененных миоцитов. В них нарушаются процессы апоптоза, меняется программа гибели клеток, и происходит их бесконтрольный рост;
  • С каждым менструальным циклом количество поврежденных клеток увеличивается, и однажды на месте их скопления формируется опухоль;
  • На начальных этапах своего развития миома зависит от уровня гормонов в организме женщины, но со временем она приобретает способность к гормональной саморегуляции;
  • Есть мнение, что доброкачественная опухоль матки сама производит эстрогены, влияющие на репродуктивную систему женщины и провоцирующие гормональный сбой. Это считается одной из причин бесплодия при миоме;
  • Со временем в структуре узла увеличивается доля соединительной ткани, тогда как мышечных элементов становится меньше.

Еще несколько лет назад главным виновником роста миомы считался эстроген. Сегодня известно, что прогестерон также влияет на появление узла. Миома больше не считается исключительно эстрогензависимой опухолью. Влияние «гормона беременности» на миоматозные узлы до конца не изучено, однако это открытие стало поводом пересмотреть тактику терапии болезни. Современные гинекологи все реже назначают при миоме прогестероновые препараты, отдавая предпочтение другим эффективным методикам.

Это интересно

Хоть миома и считается гормонозависимой опухолью, анализ крови на половые гормоны не является рутинной практикой и показан только при определенных обстоятельствах (бесплодии, невынашивании беременности, сочетанной патологии). Как правило, при миоме повышен эстроген при относительно низком прогестероне, что также обуславливает развитие определенных проблем в репродуктивной сфере.

 

Эффективные гормональные средства

Можно ли принимать при миоме матки гормональные препараты? Мнение гинекологов однозначно: не только можно, но и нужно. Важно только правильно подобрать лекарственные средства и выбрать среди них те, которые действительно произведут нужный эффект.

Требования к гормональным препаратам, назначаемым при миоме матки:

  • Выбранное средство должно гарантированно уменьшать размер опухоли и приводить к остановке ее роста не менее чем на полгода;
  • Препарат должен иметь удобную форму выпуска. Сегодня приоритет отдается не таблеткам, а депо-формам (инъекциям). Один укол позволяет поддерживать концентрацию активного вещества в крови на протяжении 28 дней;
  • Гормоны, которые назначают при миоме, должны обладать минимумом побочных эффектов и противопоказаний. По этому пункту возникают самые большие вопросы, поскольку создать действительно безопасное лекарство ученым пока не удалось.

По отзывам практикующих врачей, лучше всего со своей задачей справляются препараты из следующих групп:

  • Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона;
  • Антипрогестагеновые препараты;
  • Селективные модуляторы прогестероновых рецепторов;
  • Комбинированные оральные контрацептивы.

Эти лекарственные средства меняют гормональный фон, стабилизируют рост узла и способствуют его уменьшению в первые месяцы приема. Имеются статистически достоверные данные о том, что на фоне агонистов ГРГ большая часть образований регрессирует. Миома уменьшается на 50-60 % в первые 3-6 месяцев, и это очень хороший результат. Антипрогестероновые средства и модуляторы рецепторов гестагена обладают не меньшей эффективностью. Уступают по результату КОК, но и они заняли свою нишу в лечении лейомиомы.

Подробная характеристика современных гормональных средств, которыми лечат миому матки, представлена в таблице.

Препараты и их особенности Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона Селективные модуляторы прогестероновых рецепторов Антипрогеста-геновые препараты Комбинированные оральные контрацептивы
Принцип действия Избирательное связывание с рецепторами гонадотропных гормонов в тканях гипофиза и блокировка выработки эндогенных гормонов Подавление пролиферации клеток миоматозного узла, активация апоптоза, уменьшение размеров миомы и прекращение ее роста. Блокировка выработки гормонов гипофиза с сохранением концентрации эстрогена Блокировка действия прогестерона на уровне рецепторов, торможение роста миомы Подавление функциональной активности гипофиза и торможение овуляции
Влияние на организм женщины Состояние медикаментоз-ной менопаузы с развитием аменореи Уменьшение маточных кровотечений и других симптомов миомы с неярко выраженными признаками искусственного климакса Уменьшение маточных кровотечений и других симптомов миомы без проявлений медикаментозного климакса Стабилизация роста миоматозных узлов и некоторое уменьшение их в размерах
Ожидаемые эффекты Уменьшение миоматозных узлов в размерах на 50-60 % от исходного и стабилизация их роста Остановка кровотечения и уменьшение миомы в размерах Уменьшение миомы в размерах до 50 % Торможение пролиферации клеток опухоли
Схема терапии Имплантат: однократно на два месяца. Депо-формы: одна инъекция препарата в 28 дней. Эндоназальный спрей: ежедневно Одна таблетка в день в течение 3 месяцев Одна таблетка в день в течение 3 месяцев Одна таблетка в сутки в течение 21 дня, после чего делается перерыв на 7 дней. Курс повторяется не менее 3 месяцев. Возможно применение по схеме 63+7. Разрешено использование длительным курсом
Побочные эффекты и нежелатель-ные последствия Приливы, повышенная потливость, головные боли, перепады настроения, сухость влагалища, снижение либидо и другие признаки климакса Аменорея, головокружение, диспепсические расстройства, акне, боли в мышцах и костях, отеки, приливы Нарушения менструального цикла вплоть до аменореи, диспепсические расстройства, боль в животе, головные боли, высыпания на коже Тромбоэмболичес-кие осложнения, отеки, набор веса, снижение либидо, перепады настроения, диспепсические расстройства и др.
Примеры препаратов Золадекс; Декапептил; Трипторелин; Бусерелин; Нафарелин Эсмия Мифепристон Клайра; Зоэли; Регулон; Марвелон ;Новинет; Ярина

Список препаратов может меняться, поскольку фармацевтическая промышленность регулярно выпускает новые гормональные средства против лейомиомы.

Важно знать

Назначение любых лекарств проводится только после полного обследования пациентки, определения размера, локализации узла и иных его параметров. Не нужно пытаться самостоятельно подобрать гормоны подешевле – это грозит серьезными проблемами со здоровьем.

 

Прогестины и их влияние на миому

Несколько лет назад для лечения доброкачественных опухолей матки применялись средства на основе прогестерона:

  • Дюфастон;
  • Утрожестан;
  • Норколут;
  • Депо-Провера и др.

Первые попытки применения подобных средств зафиксированы в 1966 году. Тогда было выяснено, что спустя 3 недели приема прогестинов в миоматозных узлах начинались дегенеративные изменения. Это стало основанием для назначения прогестероновых препаратов при доброкачественных опухолях матки, однако в долгосрочной перспективе такая тактика не принесла плодов. Со временем выяснилось, что высокие дозы прогестерона приводят к росту миоматозного узла, и сегодня такие средства не пользуются популярностью.

Отзывы женщин, принимавших Норколут, Дюфастон или иные подобные препараты, подтверждают мнение ученых. В первые недели миома, действительно, уменьшается в размерах, однако этого недостаточно для получения нужного эффекта. Со временем опухоль начинает снова расти, поэтому применение гестагенов при лейомиоме не оправдано. Для лечения этой патологии лучше подойдут препараты с иными механизмами действия на ткани матки.

 

Важные аспекты заместительной гормональной терапии

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) назначается при таких обстоятельствах:

  • Вступление в естественный климакс, сопровождающийся выраженными нарушениями общего состояния;
  • Облегчение течения искусственного климакса (после удаления придатков матки).

В качестве гормонозаместительной терапии применяются четыре группы препаратов:

  • Содержащие только эстроген (Дивигель, Эстрадиол) рекомендованы при удаленной матке;
  • Содержащие только гестаген (Дюфастон и другие аналоги прогестерона) назначаются при дисфункциональных маточных кровотечениях в менопаузе;
  • Комбинированные средства с эстрогеном и прогестероном (Фемостон) рекомендованы при сохраненной матке в случае эндометриоза;
  • Комбинированные средства с эстрогеном и андрогеном (Тиболон) назначаются при сексуальных нарушениях.

При миоме матки до недавнего времени применялись гестагены в качестве ЗГТ. Сегодня схема терапии пересмотрена, и гинекологи чаще рекомендуют комбинированные препараты для устранения симптомов климакса.

Известно, что в низких дозах они практически не влияют на миому и не приводят к росту узлов. При увеличении дозировки препарата наблюдается пролиферация клеток опухоли, причем процесс запускается после добавления гестагенов.

На заметку

Все гормональные средства при климаксе на фоне миомы назначаются с осторожностью и с обязательным регулярным ультразвуковым контролем за состоянием узла.

 

Показания для консервативного лечения при заболеваниях матки

В случае небольшого размера миоматозного узла гормоны назначаются в качестве единственного метода терапии. При этом пить таблетки или делать уколы следует не менее 3 месяцев, иначе эффекта не будет.

Как правило, монотерапия гормональными препаратами назначается в таких ситуациях:

  • Миома матки размером 2-3 см, сопровождающаяся явной клинической симптоматикой – в любом возрасте, включая период менопаузы;
  • Миома в сочетании с эндометриозом и гиперплазией эндометрия (при условии, что размер узла не превышает 3 см).

Гормональные средства, влияющие на рост миомы, также назначаются перед операцией в качестве одного из этапов комплексного лечения.

Возможно применение гормонов и после операции. Лекарственные средства помогают нормализовать гормональные нарушения, возникшие после удаления миомы, а также предупредить ее повторный рост. Медикаментозная терапия после операции рекомендована женщинам, планирующим беременность. При этом гинекологи не советуют надолго откладывать зачатие ребенка, поскольку гормоны не избавляют от опухоли полностью, а лишь тормозят ее развитие на некоторое время.

Противопоказания для гормональной терапии:

  • Размер миомы более 3 см. На этой стадии опухоль приобретает возможность автономного роста, и в качестве монотерапии в такой ситуации гормоны не эффективны;
  • Сочетание миомы с аденомиозом или гиперплазией эндометрия и частыми кровотечениями;
  • Подозрение на саркому или выявление злокачественной опухоли;
  • Быстрый рост миомы, особенно в менопаузе.

В этих ситуациях методом выбора будет оперативное лечение.

 

Фитоэстрогены как альтернатива

При наличии противопоказаний к заместительной гормональной терапии или нежелании женщины принимать подобные медикаменты врач может назначать растительные средства. Речь идет о фитогормонах, обладающих эстрогеноподобной активностью (Климадинон, Климонорм и другие). Подобные препараты применяются преимущественно во время климакса для устранения приливов. По отзывам женщин, фитоэстрогены действительно помогают справиться с неприятными ощущениями менопаузы и достойно пройти этот период жизни.

Растительные аналоги половых гормонов хорошо переносятся и считаются практически безопасными, однако при миоме их применение не оправдано. Эстрогеноподобная активность упомянутых средств играет против женщины, и на фоне их использования отмечается рост опухоли. Фитоэстрогены, как правило, не назначаются при миоме в связи с возможным риском прогрессирования заболевания.

 

Интересное видео о современном взгляде на медикаментозное лечение доброкачественных новообразований

 

mioma911.ru

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-1-92-98

УДК 618.141

ПРОГЕСТЕРОН И МИОМА МАТКИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Логинова О.Н., Сонова М.М., Арсланян К.Н.

ФГБОУ ВО МГМСУ имени А.И. Евдокимова, г. Москва, Российская Федерация

Аннотация. В данной статье рассмотрены механизмы действия прогестерона, его рецепторов на развитие гинекологических заболеваний, в частности миомы матки. Приведены данные о влиянии прогестерона через РП в изолированных здоровых или больных эпителиальных клетках эндометрия или молочной железы, или же гладкомышечных клетках миометрия/миомы, рассмотрено прогестероно(РП)-опосредованное стромально-эпителиальное взаимодействие. Проведен обзор лигандов рецепторов прогестерона. Описаны данные исследований культуры клеток in vitro и моделей животных, подчеркивают важность эстрогена над прогестином в патогенезе миом, растущее количество данных биохимических, гистологических, клинических и фармакологических исследований свидетельствует о том, что прогестерон и РП играют ключевую роль в росте и развитии миом матки Оповещены клинические аспекты миомы матки. Приведены данные о результатах экспериментальных исследований, выращивания моделей миом матки на животных, сравнительного анализа роста миом на фоне воздействия эстрогенов, прогестерона и их совместного влияния; сравнительные данные о лечении миомы матки на фоне применения различных препаратов. Размеры миомы значительно уменьшаются после лечения препаратами — антипргестинами, в частности RU486. Данные исследования указывают на то, что различные дозы RU486 уменьшают размер миом матки, а также связанные с ней чрезмерные маточные кровотечения.

Ключевые слова: прогестерон, миома матки, рецепторы к прогестерону, эстрогены.

Прогестерон — это стероидный гормон, необходимый для координирования здоровой репродуктивной женской физиологии млекопитающих (1-3). Он первично вырабатывается желтым телом, развивающимся в яичнике после овуляции. Прогестерон влияет на различные ткани и органы, включая головной мозг, молочные железы, матку, яичники и шейку матки, что было подробно описано Грэхэмом и Кларком (3). При экспериментах мыши, у которых отсутствовали рецепторы прогестерона (РП), демонстрировали необходимость в воздействии прогестерона для нормальных репродуктивных процессов, также в плейотропном способе воздействия прогестерона на различные ткани и клетки (2, 4, 5). Многообразное и четко регулируемое воздействие прогестерона было сложно расшифровать. Прогестерон имеет различное влияние на репродуктивные ткани, так же, как и на различные типы клеток одной ткани. Кроме этого, реакции на прогестерон значительно различаются у нормальных и больных тканей-мишеней и клеток. Например, результаты обширных клинических исследований, а также данные испытаний на животных доказывают, что прогестерон и его рецептор, РП, вызывают развитие и рост рака молочных желез и миомы матки, в то время как влияние прогестерона предохраняет от развития рака эндометрия

под влиянием эстрогена (6-11). Механизмы, ответственные за этот удивительный контраст между влиянием прогестерона на здоровые и больные ткани, в целом неизвестны. Одна из вероятных гипотез состоит в том, что специфическая микросреда тканей-мишеней — включая местно вырабатываемые факторы, экспрес-сированные рецепторы, а также паракринную и ауто-кринную коммуникацию — определяет конечный эффект прогестерона. Например, рецептор прогестерона первично экспрессируется в одном типе клетки молочной железы и в миоматозных клетках гладкой мышцы матки, и в целом оказывает опухолегенное влияние на эти ткани. Напротив, в эндометрии и эпителиальные, и стромальные клетки эксперессируют РП, и, несмотря на то, что прогестерон по-разному влияет на каждый тип клетки, его влияние регулируется местными ауто-кринными и паракринными сигнальными событиями между клетками, что в конечном итоге дает защитный эффект от эстроген-обусловленного канцерогенеза в эпителии (12-14).Характерное прогестерон — (РП)-опо-средованное стромально-эпителиальное взаимодействие, происходящие в уникально структурированной слизистой эндометрия, состоящей в основном из многослойных стромальных клеток, покрытых одним слоем эпителиальных клеток, организованных в псев-

дожелезистый паттерн, радикально отличается от эпителия молочной железы, который выстилает настоящие железы апокринного типа, погруженные в мало организованную адипозную строму(15).

Эти черты отличают ткань эндометрия от ткани молочной железы относительно воздействия прогестерона. В течение второй половины менструального цикла артериолы эндометрия, содержащие высокую концентрацию прогестерона, происходящего из желтого тела яичника, сначала вступают в контакт со стро-мальными клетками, эксперессирующими РП, что регулирует воздействие циркулирующего прогестерона на соседние эпителиальные клетки, не имеющие прямого контакта с кровеносными сосудами (15). Гораздо более сложно определить этот тип независимой организации кровеносных сосудов, стромы и эпителия в ткани молочной железы. В миометрии это еще менее однозначно. Многие исследования до настоящего времени изучали прямое действие прогестерона через РП в изолированных здоровых или больных эпителиальных клетках эндометрия или молочной железы, или же гладкомышечных клетках миометрия/ лейомиомы. Тем не менее, вклад стромы и специфичной микросреды с учетом реакции каждой ткани на прогестерон заслуживает исследования и открывает новый взгляд на поиск стратегий улучшения опций лечения различных болезней тканей-мишеней прогестерона. Данное исследование подчеркивает новейшие достижения в изучении воздействия прогестерона на эти болезни — включая рак эндометрия, эндометриоз, лейомиому матки и рак молочных желез — и роль стромальных паракринных взаимодействий в определении влияния прогестерона на некоторые из этих больных тканей. Молекулярные механизмы воздействия прогестерона. Рецептор прогестерона. РП, ядерный гормональный рецептор, член суперсемейства лиганд активирующих факторов транскрипции, выступает посредником для физиологического воздействия прогестерона (16, 17). Лиганд-занятый РП привязывается к ДНК (18) и получает ко — регулирующие белки, которые активируют или подавляют транскрипцию с помощью взаимодействия с базовым транскрипционным аппаратом (1922). РП-зависимая транскрипционная специфичность зависит от доступности изоформ РП и коррегулирую-щих факторов в клетках-мишенях (23-26). РП может взаимодействовать с другими транскрипционными факторами, такими как SP1, AP1, FOXO1 и субъюни-том p65 NF-kB (27-31), чтобы управлять транскрипционной активностью. РП может также взаимодействовать с Src киназой чтобы активировать сигналы MAPK (32, 33) и завершить привязку к компонентам транскрипционной машины, тем самым перекрывая доступ другим транскрипционным активаторам к процессу, именуемому «отключение» (squelching) (34, 35). Синтетические лиганды РП могут влиять на транскрипцию

генов-мишеней РП через селекцию или блокаду регулирующих кофакторов, что приводит к дифференциальной регуляции экспрессии генов в различных тканях-мишенях прогестерона. Существует 2 наиболее распространённые изоформы РП, PR-A и PR-B, они могут быть транскрибированы из одного гена двумя разными промоторами с одной разницей: PR-B больше чем PR-A благодаря дополнительным 164 аминокислотам на N-конце аминокислотной цепи (36-38). В результате PR-A и PR-B по-разному активируют транскрипцию (23, 24, 31-32). Опыты на мышах с селективной аблацией изоформ РП показали, что PR-A необходим для овуляции, а также регуляции антипролифера-тивного действия прогестерона на матку, а PR-B нужен для нормального развития и функционирования молочной железы (4, 5). На сегодняшний день нет доказательств разных ролей PR-A и PR-B в человеческих тканях. Недавнее исследование предположило существование третьей функциональной изоформы, названной PR-C, которая предположительно играет важную роль в начале родов (23). Присутствие различных изо-форм РП потенциально увеличивает специфичность и разнообразие гормонального воздействия на конкретную ткань-мишень. Лиганды РП. Многочисленные ли-ганды РП были синтезированы и применены в клинической медицине и исследованиях. Лиганды с агони-стическими или антагонистическими свойствами, или с обоими (названные селективными регуляторами РП), взаимодействуют с РП чтобы активировать или подавить экспрессию гена в клетках-мишенях. Прогестины, или агонисты прогестерона, включают в себя ацетат медроксипрогестерона (MPA), ацетат норэтинстерона и ацетат мегестрола, каждый из которых имеет свой клинический профиль, но у всех них есть способность подавлять эстроген-обусловленную пролиферацию эндометрия in vivo (14). Промегестон (R5020) применяется как чистый агонист прогестерона исключительно в целях исследований in vitro. Антипрогестины, или антагонисты РП, сопротивляются действию прогестерона. Наиболее сильный известный антагонист прогестерона — ZK98299 (онапристон). ZK98299 проявляет сильный сдерживающий эффект на прогестерон-обу-словленные гены и промоторы в условиях in vitro (19, 45, 46). Напротив, другие антипрогестины, включая RU486 (мифепристон), J867 (асоприснил), CDB4124 (проэллекс), and CDB2914 (улипристала ацетат) проявляют смешанные агонистические и антагонистические свойства как in vitro так и in vivo.

RU486 в первую очередь применяется для прерывания беременности, но также приносит пользу при лечении некоторых гинекологических заболеваний (17,18). RU486 и J867 допускают взаимодействие между лиганд-связанным РП с ДНК и, таким образом, появление регуляторных последовательностей генов-мишеней, но изменяют способность РП набирать ко —

регуляторы (19-20). С момента привязки к классическим прогестерон-отвечающим элементам (PREs), что дает выходным проксимальным промоутерам прогестерон/ РП-реактивность, RU486 делает структуру РП благоприятной для набора ко — репрессоров, тем самым антагонизируя действие прогестерона. Тем не менеее, под регулирующими условиями, такими как дополнительное лечение аналогами cAMP или измененными коэффициентами ко — активаторов или ко — репрессоров, RU486 может действовать как агонист прогестерона (22). В качестве примера нового свойства, RU486-связанный РП, в тех же клеточных условиях на в другом контексте промоторов, может подавлять или усиливать транскрипцию определенного числа генов (24,25). RU486, J867, CDB4124, CDB2914 и другие соединения этой категории, способные проявлять смешанные антагонистические/агонистические свойства к прогестерону в условиях in vitro и in vivo называются селективными регуляторами РП (7,9). Связывание РП на уровне генома. Связывание РП на уровне генома было продемонстрировано на тканях как мышей, так и людей. Клонирование микропреципитации хроматина (ChIP) было использовано для определения 18 новых центров связывания для РП в гладкомышечных клетках миом, обработанных прогестроном (18). Это исследование отдельно определило новый ген-мишень РП, KLF11, значительно активируемый RU486 в клетках фиброида. В дальнейшем последовательности ChIP использовались для сравнения центров связывания РП с использованием RU486 как лиганда в раковых клетках молочной железы и гладкомышечных клетках миом (19). Последовательность ChIP выявила 31,457 и 7,034 центров связывания РП в клетках рака молочной железы и миом, соответственно; 1,035 центров совпадали в обоих типах клеток. На основании взаимодействия между РП и хроматином в обоих типах клеток, консен-сусная последовательность элемента отклика к прогестерону была детализирована до G-ACA—TGT-C. Были найдены два коренных различия между клетками лейомиомы матки и рака молочной железы. Что интересно, цис-регуляторные элементы для HSF, TEF-1 и C/EBPa и в были статистически обогащены геномными мишенями RU486/PR в клетках миома матки, тогда как центры E2F, FOXO1, FOXA1 и FOXF были по большей мере обогащены в клетках рака груди. Кроме этого, более половины генов+36, регулируемых RU486, в раковых клетках груди и только 7% генов, регулируемых RU486, в клетках лейомиомы матки содержали центр связывания РП с учетом 5 kb от их стартовых центров транскрипции. В клетках лейомиомы 75% генов, регулируемых RU486, содержали центр связывания РП дальше чем 50 kb от их стартовых центров транскрипции. Сборка последовательности ChIP была также использована для определения стромы РП

на уровне генома в мышиных матках (30). В этом исследовании 18,432 центра были определены в матках мышей, прошедших удаление яичников, после быстрого контакта с прогестероном. Используя этот подход, было обнаружено, что ранее определенные гены-мишени РП содержали элемент отклика к прогестерону, и новые гены, вовлеченные в циркадные ритмы, такие как Sox17, были определены. Эти исследования подчеркивают важность влияния отдельных кофакторов и/или механизмов, регулирующих доступ к хроматину для набора РП в центрах ДНК и демонстрируют, что эти кофакторы и механизмы варьируются в разных тканях и типах клеток. Эпидемиология миомы матки. Клинические аспекты миомы матки. Миома матки -это доброкачественная опухоль, исходящая из гладко-мышечной ткани миометрия матки; является наиболее распространенной солидной опухолью малого таза, а также наиболее частым показанием к операции у женщин. Миома встречается до 80% всех предзнаменований репродуктивного возраста (5-7). У афро-американских женщин развивается миома матки на более высокой частоте и в более раннем возрасте, чем у белых женщин (28). Миомы матки обычно вызывают аномальные маточные кровотечения, симптомы давления на соседние органы, рецидивирующую невынашивание беременности, а в некоторых случаях бесплодие. Аномальные маточные кровотечения (меноррагия и метрорагия) являются основной причиной обращения женщин к врачу и причиной для хирургического вмешательства. В Соединенных Штатах ежегодно проводится около 600 000 гистерэктомий, из них около 40% всех гистерэктомий проводят ввиду наличия миомы матки (28,30). Роли эстрогена и прогестерона в росте миомы. Несмотря на имеющиеся данные о выявлении миом матки даже у подростков, все же основной пик заболеваемости приходится на возраст 30-40 лет, и риск появления увеличивается с возрастом. У большинства женщин симптомы уменьшаются с развитием менопаузы ввиду снижения продукции яичниками половых гормонов. В то же время рост миом может быть отмечен на фоне использования заместительной гормональной терапии (ЗГТ) ( эстрогены и прогестерон). А использование схем лечения с аналогами гонадо-тропных гормонов наоборот вызывает гипогонадизм и способствует уменьшению размеров миом (29). Традиционно эстроген считается основным митогенным фактором в матке. Было показано, что эстрогены способствуют росту культивируемых клеток миомы (14). В отличие от этого, прогестин может быть, как стимулированием роста (14,15,22), так и ингибированием роста (24,28) in vitro в зависимости от культурных условий. В исследованиях на животных, воздействие экзогенных эстрогенов может вызвать миому матки у мышей (227) и морских свинок (18), которые затем могут

———

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

~ 94 ~

быть вылечены прогестроном. Более того, рост самопроизвольно образовавшихся миом матки у крыс Экер, которые несут мутацию зародышевой линии клубневого склероза 2 гена (29-31), стимулируется эстрогеном, но не прогестероном (32, 33).

Хотя экспериментальные данные, полученные в результате исследований культуры клеток in vitro и моделей животных, подчеркивают важность эстрогена над прогестином в патогенезе миом, растущее количество данных биохимических, гистологических, клинических и фармакологических исследований свидетельствует о том, что прогестерон и PR играют ключевую роль в росте и развитии миом матки (34). Фармакологические исследования показывают, что прогестин, а не эстроген, является определяющими митогеном для этой опухоли. Показано также, что ЗГТ значительно увеличивает рост миом при применении более высоких доз (5 мг/сут) прогестинов по сравнению с более низкими доз (2,5 мг/сут) (21-23). При использовании в качестве дополнительной терапии в сочетании с агони-стами ГнРГ прогестины (микронизированный прогестерон и норетиндрон) ослабляют или обращают инги-биторное действие агонистов ГнРГ на размер лейоми-омы (18-19). В естественных условиях, человеческие клетки миомы встроены в толстые слоя внеклеточного матрикса (ВКМ), который влияет на важнейшие клеточные функции. Проводились сравнительные данные по изучению свойств миом, выращенных искусственно на животных моделях (например, мышь, крыса и морская свинка), и естественных миом. Было показано, что по-видимому, искусственным миомам не хватает свойств естественного ВКМ, который есть у естественно развившихся миом, что может доказывать фундаментальную важность свойств ВКМ, экспрессии в нем генов, различной реакции на воздействие препаратов на миому и т.д. Были проведены исследования по внедрению фрагментов тканей миом человека под субренальную капсулу иммунодефицитных мышей (7). На удивление, рост опухоли ксенотрасплантатов зависел от комбинации эстрадиол и прогестерон, а эст-радиол или прогестерон в одиночку были не в состоянии стимулировать их рост. Хотя эстрадиол не митоген сам по себе, он необходим для экспрессии ПР, тем самым поддерживая действие прогестерона на клетки миомы (7). Когда клетки опухоли распространяются в ответ на эстрадиол плюс прогестерон, Ki67 способствует дополнительной экспрессии рецепторов про-гестрона и эстрадиола, предполагая, что эстрадиол и прогестерон может непосредственно стимулировать пролиферацию клеток миомы (7). В дополнение к пролиферации клеток, эстрадиол плюс прогестерон также стимулируют рост миом через накопление ВКМ. Биосинтез белков ВКМ, таких как коллаген I и III, также происходит под контролем эстрогенов и прогестерона (14-17). Кроме того, гипертрофия клеток способствует

гормон-индуцированную росту миомы (16). При сравнении размеров опухолей ксенотрасплантатов, объем клеток миомы под воздействием эстрадиола вместе с прогестероном был в 3 раза больше, чем объем миом, подвергшихся воздействию только прогестерона или без гормонального воздействия вовсе. Таким образом, миомы растут путем пролиферации клеток, накопления ВКМ, клеточной пролиферации; все эти процессы находятся под контролем прогестерона с решающей ролью эстрадиола. Терапевтическое применение анти-прогестинов при лейомиоме. Оригинальные исследования, проведенные Мерфи и коллегами (17) в 1990-х годах, позволили предположить, что RU486 может быть использован в медицинском лечении маточной лейомиомы. Экспериментальные исследования показали, что размеры миомы значительно уменьшились после лечения RU486. Ранние исследования показали, что различные дозы RU486 уменьшили размер лейоми-омы, а также связанные с ней чрезмерные маточные кровотечения (26). Аналогичная эндометриальная гистология, характеризующаяся гиперпластическими железами и стромой, наблюдалась у пациентов, получавших антипрогестины РУ486 и асоприснил (14). Впоследствии было показано, что асоприснил также действует в основном как антагонист прогестерона в эндометрии (33). На сегодняшний день пока миома матки остается еще загадочным заболеванием. Проводятся многочисленные исследования по изучению механизмов патогенезе, влияния различных факторов на рост данного заболевания.

Конфликт интересов отсутствует. Работа выполнена при финансовой поддержке Гранта Президента РФ для кандидатов наук МК2679. 2017.7 Современные подходы к лечению миомы матки.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Lee K, Jeong J, Tsai MJ, Tsai S, Lydon JP, DeMayo FJ. 2006. Molecular mechanisms involved in progesterone receptor regulation of uterine function. J Steroid Biochem Mol Biol 102:41-50 [PMC free article] [PubMed]

[2] Graham JD, Clarke CL. 1997. Physiological action of progesterone in target tissues. Endocr Rev 18:502519 [PubMed]

[3] Mulac-Jericevic B, Mullinax RA, DeMayo FJ, Lydon JP, Conneely OM. 2000.Subgroup of reproductive functions of progesterone mediated by progesterone receptor-B isoform. Science 289:1751-1754 [PubMed]

[4] Donnez J, Tatarchuk TF, Bouchard P, Puscasiu L, Zakharenko NF, Ivanova T, Ugocsai G, Mara M, Jilla MP, Bestel E, Terrill P, Osterloh I, Loumaye E. 2012.Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. N Engl J Med 366:409-420 [PubMed]

[5] Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu R, Bulun SE, Kurita T. 2010.Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma.Endocrinology 151:24332442 [PMC free article] [PubMed]

■ Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J. 2002. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 288:321-333 [PubMed]

[7] Tiltman AJ. 1985. The effect of progestins on the mitotic activity of uterine fibromyomas. Int J Gynecol Pathol 4:8996 [PubMed]

[8] Harrison-Woolrych ML, Charnock-Jones DS, Smith SK.

1994. Quantification of messenger ribonucleic acid for epidermal growth factor in human myometrium and leiomyomata using reverse transcriptase polymerase chain reaction. J Clin Endocrinol Metab 78:11791184 [PubMed]

[9] Lamminen S, Rantala I, Helin H, Rorarius M, Tuimala R.

1992. Proliferative activity of human uterine leiomyoma cells as measured by automatic image analysis. Gynecol Obstet Invest 34:111-114 [PubMed]

[10] Palomba S, Sena T, Morelli M, Noia R, Zullo F, Mastrantonio P. 2002. Effect of different doses of progestin on uterine leiomyomas in postmenopausal women.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 102:199-201 [PubMed]

[11] Carr BR, Marshburn PB, Weatherall PT, Bradshaw KD, Breslau NA, Byrd W, Roark M, Steinkampf MP. 1993. An evaluation of the effect of gonadotropin-releasing hormone analogs and medroxyprogesterone acetate on uterine leiomyomata volume by magnetic resonance imaging: a prospective, randomized, double blind, placebo-controlled, crossover trial. J Clin Endocrinol Metab76:1217-1223 [PubMed]

[12] Friedman AJ, Daly M, Juneau-Norcross M, Rein MS, Fine C, Gleason R, Leboff M. 1993. A prospective, randomized trial of gonadotropin-releasing hormone agonist plus estrogen-progestin or progestin "add-back" regimens for women with leiomyomata uteri. J Clin Endocrinol Metab 76:1439-1445 [PubMed]

[13] Murphy AA, Kettel LM, Morales AJ, Roberts VJ, Yen SS.

1993. Regression of uterine leiomyomata in response to the antiprogesterone RU 486. J Clin Endocrinol Metab 76:513-517 [PubMed]

[14] Murphy AA, Morales AJ, Kettel LM, Yen SS.

1995. Regression of uterine leiomyomata to the antiprogesterone RU486: dose-response effect. Fertil Steril64:187-190 [PubMed]

[15] Eisinger SH, Meldrum S, Fiscella K, le Roux HD, Guzick DS. 2003. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata. Obstet Gynecol 101:243-250[PubMed]

[16] Murphy LL, Mahesh VB. 1985. Selective release of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone by 5a-dihydroprogesterone and 3a,5a- tetrahydroprogesterone in pregnant mare's serum gonadotropin-primed immature rats exposed to constant light. Biol Reprod 32:795803 [PubMed]

[17] Williams AR, Critchley HO, Osei J, Ingamells S, Cameron IT, Han C, Chwalisz K. 2007. The effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on the morphology of uterine tissues after 3 months treatment in

patients with symptomatic uterine leiomyomata. Hum Reprod 22:1696-1704 [PubMed]

[18] Steinauer J, Pritts EA, Jackson R, Jacoby AF. 2004. Systematic review of mifepristone for the treatment of uterine leiomyomata. Obstet Gynecol 103:13311336 [PubMed]

[19] Chwalisz K, Larsen L, Mattia-Goldberg C, Edmonds A, Elger W, Winkel CA. 2007. A randomized, controlled trial of asoprisnil, a novel selective progesterone receptor modulator, in women with uterine leiomyomata. Fertil Steril87:1399-1412 [PubMed]

[20] Eisinger SH, Bonfiglio T, Fiscella K, Meldrum S, Guzick DS. 2005. Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas. J Minim Invasive Gynecol 12:227-233 [PubMed]

[21] Fiscella K, Eisinger SH, Meldrum S, Feng C, Fisher SG, Guzick DS. 2006.Effect of mifepristone for symptomatic leiomyomata on quality of life and uterine size: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 108:13811387 [PubMed]

[22] Rogers R, Norian J, Malik M, Christman G, Abu-Asab M, Chen F, Korecki C, Iatridis J, Catherino WH, Tuan RS, Dhillon N, Leppert P, Segars JH. 2008.Mechanical homeostasis is altered in uterine leiomyoma. Am J Obstet Gynecol198:474.e1-474.e11 [PMC free article] [PubMed]

[23] Nurmenniemi S, Sinikumpu T, Alahuhta I, Salo S, Sutinen M, Santala M, Risteli J, Nyberg P, Salo T. 2009. A novel organotypic model mimics the tumor microenvironment. Am J Pathol 175:1281-1291 [PMC free article] [PubMed]

[24] Zaitseva M, Vollenhoven BJ, Rogers PA. 2006. In vitro culture significantly alters gene expression profiles and reduces differences between myometrial and fibroid smooth muscle cells. Mol Hum Reprod 12:187207 [PubMed]

[25] Severino MF, Murray MJ, Brandon DD, Clinton GM, Burry KA, Novy MJ. 1996. Rapid loss of oestrogen and progesterone receptors in human leiomyoma and myometrial explant cultures. Mol Hum Reprod 2:823828 [PubMed]

[26] Stewart EA, Friedman AJ, Peck K, Nowak RA. 1994. Relative overexpression of collagen type I and collagen type III messenger ribonucleic acids by uterine leiomyomas during the proliferative phase of the menstrual cycle.J Clin Endocrinol Metab 79:900-906 [PubMed]

[27] Ohara N. 2009. Sex steroidal modulation of collagen metabolism in uterine leiomyomas. Clin Exp Obstet Gynecol 36:10-11 [PubMed]

[28] Morikawa A, Ohara N, Xu Q, Nakabayashi K, DeManno DA, Chwalisz K, Yoshida S, Maruo T. 2008. Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellular matrix metalloproteinase inducer. Hum Reprod23:944-951 [PubMed]

[29] Ito F, Kawamura N, Ichimura T, Tsujimura A, Ishiko O, Ogita S. 2001.Ultrastructural comparison of uterine leiomyoma cells from the same myoma nodule before and after gonadotropin-releasing hormone agonist treatment. Fertil Steril 75:125-130 [PubMed]

3 Kawamura N, Ito F, Ichimura T, Shibata S, Umesaki N, Ogita S. 1997.Correlation between shrinkage of uterine leiomyoma treated with buserelin acetate and histopathologic findings of biopsy specimen before treatment. Fertil Steril68:632-636 [PubMed] [31] Crow J, Gardner RL, McSweeney G, Shaw RW. 1995. Morphological changes in uterine leiomyomas treated by GnRH agonist goserelin. Int J Gynecol Pathol 14:235-242 [PubMed]

[32] Neiger R, Sonek JD, Croom CS, Ventolini G. 2006. Pregnancy-related changes in the size of uterine leiomyomas. J Reprod Med 51:671-674 [PubMed]

[33] Rosati P, Exacoustos C, Mancuso S. 1992. Longitudinal evaluation of uterine myoma growth during pregnancy. A sonographic study. J Ultrasound Med11:511-515 [PubMed]

PROGESTERONE AND UTERINE FIBROIDS. A REVIEW OF THE LITERATURE.

Loginova O.N., Sonova M.M., Arslanyan K.N.

Moscow State University of Medicine and Dentistry after A.I.Yevdokimov, Moscow, Russian Federation

Annotation. This article describes the mechanisms of action of progesterone to its receptor on the development of gynecological diseases, in particular uterine fibroids. The data on effects of progesterone through RP in isolated healthy or diseased epithelial cells of the endometrium, or breast, or the smooth muscle cells of the myometrium/uterine fibroids, considered, progesterone(ER)-mediated stromal-epithelial interaction. An overview of the ligands of the progesterone receptor. Described these studies cell cultures in vitro and animal models highlight the importance of estrogen on a progestin in the pathogenesis of fibroids, a growing number of biochemical data, histological, clinical and pharmacological studies indicates that progesterone and ER play a key role in the growth and development of uterine fibroids Informed clinical aspects of uterine fibroids. The data on the results of experimental studies of the growing patterns of uterine fibroids on animals, the comparative analysis of the growth of the fibroids on the background of the effects of estrogens, progesterone and their combined effect; comparative data on the treatment of uterine fibroids on the background of application of various drugs. The size of the fibroids significantly reduced after treatment with drugs antiprogestins, in particular RU486. These studies indicate that different doses of RU486 reduce the size of uterine fibroids and associated with excessive uterine bleeding. Key words: progesterone, uterine fibroids, receptors for progesterone, estrogens

REFERENCES

[1] Lee K, Jeong J, Tsai MJ, Tsai S, Lydon JP, DeMayo FJ. 2006. Molecular mechanisms involved in progesterone receptor regulation of uterine function. J Steroid Biochem Mol Biol 102:41-50 [PMC free article] [PubMed]

[2] Graham JD, Clarke CL. 1997. Physiological action of progesterone in target tissues. Endocr Rev 18:502519 [PubMed]

[3] Mulac-Jericevic B, Mullinax RA, DeMayo FJ, Lydon JP, Conneely OM. 2000.Subgroup of reproductive functions of progesterone mediated by progesterone receptor-B isoform. Science 289:1751-1754 [PubMed]

[4] Donnez J, Tatarchuk TF, Bouchard P, Puscasiu L, Zakharenko NF, Ivanova T, Ugocsai G, Mara M, Jilla MP, Bestel E, Terrill P, Osterloh I, Loumaye E. 2012.Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. N Engl J Med 366:409-420 [PubMed]

[5] Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu R, Bulun SE, Kurita T. 2010.Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma.Endocrinology 151:24332442 [PMC free article] [PubMed]

[6] Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J. 2002. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 288:321-333 [PubMed]

[7] Tiltman AJ. 1985. The effect of progestins on the mitotic activity of uterine fibromyomas. Int J Gynecol Pathol 4:8996 [PubMed]

[8] Harrison-Woolrych ML, Charnock-Jones DS, Smith SK. 1994. Quantification of messenger ribonucleic acid for epidermal growth factor in human myometrium and leiomyomata using reverse transcriptase polymerase chain reaction. J Clin Endocrinol Metab 78:11791184 [PubMed]

[9] Lamminen S, Rantala I, Helin H, Rorarius M, Tuimala R.

1992. Proliferative activity of human uterine leiomyoma cells as measured by automatic image analysis. Gynecol Obstet Invest 34:111-114 [PubMed]

[10] Palomba S, Sena T, Morelli M, Noia R, Zullo F, Mastrantonio P. 2002. Effect of different doses of progestin on uterine leiomyomas in postmenopausal women.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 102:199-201 [PubMed]

[11] Carr BR, Marshburn PB, Weatherall PT, Bradshaw KD, Breslau NA, Byrd W, Roark M, Steinkampf MP. 1993. An evaluation of the effect of gonadotropin-releasing hormone analogs and medroxyprogesterone acetate on uterine leiomyomata volume by magnetic resonance imaging: a prospective, randomized, double blind, placebo-controlled, crossover trial. J Clin Endocrinol Metab76:1217-1223 [PubMed]

[12] Friedman AJ, Daly M, Juneau-Norcross M, Rein MS, Fine C, Gleason R, Leboff M. 1993. A prospective, randomized trial of gonadotropin-releasing hormone agonist plus estrogen-progestin or progestin "add-back" regimens for women with leiomyomata uteri. J Clin Endocrinol Metab 76:1439-1445 [PubMed]

[13] Murphy AA, Kettel LM, Morales AJ, Roberts VJ, Yen SS.

1993. Regression of uterine leiomyomata in response to the antiprogesterone RU 486. J Clin Endocrinol Metab 76:513-517 [PubMed]

[14] Murphy AA, Morales AJ, Kettel LM, Yen SS. 1995. Regression of uterine leiomyomata to the antiprogesterone RU486: dose-response effect. Fertil Steril64:187-190 [PubMed]

[15] Eisinger SH, Meldrum S, Fiscella K, le Roux HD, Guzick DS. 2003. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata. Obstet Gynecol 101:243-250[PubMed]

[16] Murphy LL, Mahesh VB. 1985. Selective release of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone by 5a-dihydroprogesterone and 3a,5a- tetrahydroprogesterone in pregnant mare's serum gonadotropin-primed immature rats exposed to constant light. Biol Reprod 32:795803 [PubMed]

[17] Williams AR, Critchley HO, Osei J, Ingamells S, Cameron IT, Han C, Chwalisz K. 2007. The effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on the morphology of uterine tissues after 3 months treatment in patients with symptomatic uterine leiomyomata. Hum Reprod 22:1696-1704 [PubMed]

[18] Steinauer J, Pritts EA, Jackson R, Jacoby AF. 2004. Systematic review of mifepristone for the treatment of uterine leiomyomata. Obstet Gynecol 103:13311336 [PubMed]

[19] Chwalisz K, Larsen L, Mattia-Goldberg C, Edmonds A, Elger W, Winkel CA. 2007. A randomized, controlled trial of asoprisnil, a novel selective progesterone receptor modulator, in women with uterine leiomyomata. Fertil Steril87:1399-1412 [PubMed]

[20] Eisinger SH, Bonfiglio T, Fiscella K, Meldrum S, Guzick DS. 2005. Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas. J Minim Invasive Gynecol 12:227-233 [PubMed]

[21] Fiscella K, Eisinger SH, Meldrum S, Feng C, Fisher SG, Guzick DS. 2006.Effect of mifepristone for symptomatic leiomyomata on quality of life and uterine size: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 108:13811387 [PubMed]

[22] Rogers R, Norian J, Malik M, Christman G, Abu-Asab M, Chen F, Korecki C, Iatridis J, Catherino WH, Tuan RS, Dhillon N, Leppert P, Segars JH. 2008.Mechanical homeostasis is altered in uterine leiomyoma. Am J Obstet Gynecol198:474.e1-474.e11 [PMC free article] [PubMed]

[23] Nurmenniemi S, Sinikumpu T, Alahuhta I, Salo S, Sutinen M, Santala M, Risteli J, Nyberg P, Salo T. 2009. A novel organotypic model mimics the tumor microenvironment. Am J Pathol 175:1281-1291 [PMC free article] [PubMed]

[24] Zaitseva M, Vollenhoven BJ, Rogers PA. 2006. In vitro culture significantly alters gene expression profiles and reduces differences between myometrial and fibroid smooth muscle cells. Mol Hum Reprod 12:187207 [PubMed]

[25] Severino MF, Murray MJ, Brandon DD, Clinton GM, Burry KA, Novy MJ. 1996. Rapid loss of oestrogen and progesterone receptors in human leiomyoma and myometrial explant cultures. Mol Hum Reprod 2:823828 [PubMed]

[26] Stewart EA, Friedman AJ, Peck K, Nowak RA.

1994. Relative overexpression of collagen type I and collagen type III messenger ribonucleic acids by uterine leiomyomas during the proliferative phase of the menstrual cycle.J Clin Endocrinol Metab 79:900-906 [PubMed]

[27] Ohara N. 2009. Sex steroidal modulation of collagen metabolism in uterine leiomyomas. Clin Exp Obstet Gynecol 36:10-11 [PubMed]

[28] Morikawa A, Ohara N, Xu Q, Nakabayashi K, DeManno DA, Chwalisz K, Yoshida S, Maruo T. 2008. Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellular matrix metalloproteinase inducer. Hum Reprod23:944-951 [PubMed]

[29] Ito F, Kawamura N, Ichimura T, Tsujimura A, Ishiko O, Ogita S. 2001.Ultrastructural comparison of uterine leiomyoma cells from the same myoma nodule before and after gonadotropin-releasing hormone agonist treatment. Fertil Steril 75:125-130 [PubMed]

[30] Kawamura N, Ito F, Ichimura T, Shibata S, Umesaki N, Ogita S. 1997.Correlation between shrinkage of uterine leiomyoma treated with buserelin acetate and histopathologic findings of biopsy specimen before treatment. Fertil Steril68:632-636 [PubMed]

[31] Crow J, Gardner RL, McSweeney G, Shaw RW.

1995. Morphological changes in uterine leiomyomas treated by GnRH agonist goserelin. Int J Gynecol Pathol 14:235-242 [PubMed]

[32] Neiger R, Sonek JD, Croom CS, Ventolini G. 2006. Pregnancy-related changes in the size of uterine leiomyomas. J Reprod Med 51:671-674 [PubMed]

[33] Rosati P, Exacoustos C, Mancuso S. 1992. Longitudinal evaluation of uterine myoma growth during pregnancy. A sonographic study. J Ultrasound Med11:511-515 [PubMed]

cyberleninka.ru

О заболевании

Доброкачественное образование, которое формируется из гладкомышечных клеток матки, называется миомой. Развивается у женщин репродуктивного возраста, но наиболее часто за несколько лет до наступления климакса.

Узлы могут быть единичные и множественные, иметь разный размер, в запущенных случаях достигать нескольких килограмм. Для удобства размер миомы определяют как соответствие объема матки сроку беременности.

какие гормоны назначают при миоме матки

Располагаться опухоль может в толще мышц, ближе к внутренней полости матки или под серозной оболочкой. Это определяет развитие симптомов.

Причины опухоли

Для роста опухоли необходимо сочетание двух факторов – травма матки и нарушение гормонального фона. Травматизация может происходить регулярно – инфекции, аборты и выскабливания, роды с повреждением стенок матки или глубокими разрывами шейки.

Теоретически во время менструального цикла развивается гиперплазия миометрия. Появляются клетки гладких мышц, у которых нарушена система апоптоза (программируемой гибели). Постепенно их количество увеличивается и именно они, как растущие клетки, подвержены воздействию повреждающих факторов.

Гиперплазия, или увеличение миометрия, происходит физиологически под действием прогестерона, концентрация которого в крови постепенно возрастает после овуляции и формирования желтого тела. Повышение содержания эстрогена поддерживает дальнейшее увеличение патологических очагов.

Часть измененных клеток уничтожается системой иммунитета, а оставшиеся формируют миоматозные узлы. Сначала их рост поддерживается периодическим повышением эстрогенов в крови. С увеличением размера опухоли она сама начинает вырабатывать гормон и переходит на саморегуляцию.

Гиперэстрогения может развиваться по трем механизмам:

  • самостоятельное преобразование опухолью эстрадиола в эстрон, который влияет на рост матки;
  • расположение в клетках опухоли большего количества рецепторов к эстрогенам, чем в нормальной ткани матки;
  • синтез эстрогенов из андрогенов в клетках миомы благодаря высокой активности ферментов системы цитохрома.

реабилитация после удаления

Терапия для уменьшения опухоли

Чувствительность миомы к половым гормонам направляет лечение на устранение причины роста опухоли – повышенного эстрогена. Стабилизировать его уровень или снизить можно различными путями. Но применять гормоны нельзя для каждого случая, существуют определенные показания:

  • медленный рост узла;
  • матка увеличена не более 12 недель беременности;
  • размеры очагов не превышают 2 см;
  • нет нарушения функций рядом расположенных органов;
  • узлы расположены интрамурально или субсурозно;
  • остальные симптомы выражены незначительно;
  • нет противопоказаний для групп препаратов.

В некоторых случаях гормональное лечение используют до проведения операции по удалению узлов. С его помощью добиваются уменьшения размера узла, что является менее травматичным и снижает кровопотерю во время операции.

Комбинированные оральные контрацептивы

Препараты этой группы состоят из двух компонентов – эстрогена и гестагена. Во время приема не происходит овуляция, а значит, нет повышения прогестерона. Уровень эстрогенов также контролируется КОКами.

Поэтому рост опухоли сдерживается или она регрессирует назад. Но это возможно только при небольших размерах миомы – до 1,5 см в диаметре, пока не сформированы механизмы ауторегуляции. Нормализуется состояние гипоталамо-гипофизарной системы, яичников и миометрия.

  • Линдинет содержит этинилэстрадиол и гестоден, назначают по одной таблетке раз в день в одно и то же время. Начинают прием с 1 по 5 день  менструального цикла, продолжают по стрелочке до 21 таблетки. Потом делают 7-дневный перерыв и возобновляют курс. Цена от 400 рублей.
  • Джес состоит из этинилэстрадиола в форме бетадекс клатрата и дросперинона. Принимают с первого дня месячных по стрелке на упаковке до последней таблетки. Перерыв не требуется. После первой сразу переходят на следующую упаковку. Цена около 1000 рублей.
  • Логест включает этинилэстадиол и гестоден. Принимают с первого дня цикла по таблетке в одно время на протяжении 21 дня. Делают перерыв, во время которого начинается менструалоподобное кровотечение. Через 7 дней возобновляют прием. Цена от700 рублей.
  • Регулон производится из этинилэстрадиола и дезогестрела. Прием осуществляют как и предыдущего препарата. Цена от 350 рублей.

когда назначают Регулон

Агонисты ГнРГ

Данная группа препаратов оказывает влияние на гипофиз, связываясь с рецепторами гонадотропных гормонов, не позволяют им стимулировать синтез эстрогенов. Развивается медикаментозная кастрация, размер опухоли уменьшается.

Опасность состоит в том, что после отмены лекарства и восстановления функции собственных гормонов, опухоль может опять начать расти. Такое лечение применяют перед операциями.

  • Золадекс – это депо-форма для подкожного введения. Капсула помещается под кожу на 2-3 день менструации и оставляется на 28 дней. Повторяют введение в течение 4-6 месяцев. Цена от 8400 рублей за одну капсулу.
  • Декапептил депо (действующее вещество триптореллин) применяется один раз в 28 дней под кожу живота, бедер или ягодиц. Лечение до 6 месяцев. Цена около 8000 рублей.
  • Бусерелин – назальный спрей. Брызгают в нос после его очищения. Применяют со второго дня цикла ежедневно в течение 4-6 месяцев. Цена от 600 рублей.

Антипрогестагены

Препараты данной группы быстро всасываются в кровь и попадают в матку, где связываются с рецепторами прогестерона в миометрии. Это приводит к уменьшению его воздействия на матку. Препараты противопоказаны при миоме более 12 недель беременности.

Мефипристон принимают по 50 мг раз в сутки на протяжении 3 месяцев. Цена от 1500 рублей.

Андрогены

Действие основано на угнетении стероидной функции яичников. Тем самым подавляется синтез эстрогенов, регрессирует миома.

Даназол – подбирается индивидуально дозировка и кратность введения. Выбирается минимальная эффективная доза, которая не должна превышать 800 мг/сутки. Цена за 60 капсул по 200 мг от 19000 рублей.

минимальная доза препарата Даназол

Прогноз

При консервативном лечении с использованием гормонов на ранней стадии возможно полное излечение. Часто оно зависит от количества эстрогенных рецепторов в опухоли и ее индивидуальной чувствительности к гормонотерапии.

Фибромиомы более крупных размеров, приближающиеся к 12 неделям беременности под влиянием препаратов регрессируют. Но если не устранить причину повышения эстрогенов, то после отмены лекарства возможен рецидив. Поэтому часто консервативное лечение применяют в качестве подготовки к оперативному вмешательству.

Применение оральных контрацептивов у здоровых женщин уменьшает риск развития миомы матки по двум причинам:

  1. Нормализуется гормональный фон, секреция гормонов яичниками снижена, они находятся в фазе покоя, нет овуляции.
  2. Нет риска забеременеть и завершить все абортом, который травмирует матку, вызывает гормональный сбой и способствует развитию миомы.

ЗГТ

После удаления матки нарушается кровоснабжение яичников, развивается их гипофункция и постепенная атрофия. Поэтому снижается концентрация эстрогенов в крови. Это приводит к появлению эндокринных, обменных, вегетативных и психологических расстройств. Устранить симптомы гипоэстрогении помогает заместительная гормональная терапия.

У женщин с удаленной маткой нет риска развития опухолей слизистого слоя матки, в отличие от процессов, происходящих при естественном климаксе. Поэтому гормональный фон помогают восстанавливать чистые эстрогены, без добавления прогестерона.

Такая терапия способствует следующему:

  • прекращаются приливы и перепады температуры;
  • нормализуется артериальное давление;
  • прекращаются приступы одышки и тахикардии;
  • улучшается состояние кожи и волос, прекращается потливость;
  • устраняется сухость влагалища;
  • снижается риск развития остеопороза;
  • психическое состояние приходит в норму, приподнимается настроение, женщина выходит из депрессии.

лечение опухоли гормонами

Постепенно начинают функционировать свои яичники, которые оставили после гистерэктомии. Но при тяжелых проявлениях постгистерэктомического синдрома ЗГТ продолжают до возраста естественного наступления климакса.

Профилактика

Чтобы не допустить развитие опухоли, женщина должна заботиться о своем здоровье. Орган должен выполнять свою функцию. Точно так, как кормление грудью снижает риск развития рака молочной железы, рождение детей уменьшает вероятность образования миомы.

В молодом возрасте с целью профилактики нужно правильно подбирать методы контрацепции, чтобы не допустить проведения абортов. Оптимальный выбор, если нет противопоказаний – оральные контрацептивы.

Ожирение, употребление пищи, богатой животными жирами и избыток холестерина способствуют гиперэстрогении. В жировой ткани происходит трансформация андрогенов, вырабатываемых в женском организме, в эстрогены, возникает их избыток. Поэтому женщины с увеличенной массой тела, но еще без ожирения, попадают в группу риска по развитию миомы.

Хронические стрессы приводят в напряженное состояние женскую половую систему. Избыточная стимуляция гипоталамо-гипофизарной системы приводит к стимуляции надпочечников. Увеличивается их площадь, возрастает продукция кортизола. Этот гормон способен вызывать отложение жировой ткани, нарушается менструальный цикл.

Возможно избыточное оволосение. Также повышается выработка андрогенов, которые в жировой ткани трансформируются в эстрогены. Так возникает повышенный уровень женских половых гормонов, что способствует развитию миомы.

Поэтому в целях профилактики нужно избегать нервных перенапряжений, заниматься аутотренингом, чтобы снизить уровень тревожности и стресса.

список эффективных таблеток

Отзывы

Лечение в каждом случае подбирается индивидуально и переносится по-разному. Предлагаем в отзывах поделиться своим опытом лечения миомы, насколько эффективны были гормональные препараты, и удалось ли избежать операции.

stoprak.info


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector