Инвазия в онкологии

опухоль постоянно изменяется: происходит прогрессия, как правило, в сторону повышения ее злокачественности, которая проявляется инвазивным ростом и развитием метастазов.

Одной из основных характеристик злокачественных клеток является их способность инвазировать окружающие ткани и, проникая в сосуды и лимфатические пути, давать начало вторичным опухолям или метастазам в отдаленных местах (Rosai J., Ackerman L., 1979; Sherbet G., 1982).

Опухолевая инвазия это процесс, при котором раковые клетки или же их группы (агрегаты) расходятся из первичного очага опухоли в соседние ткани.

Как правило, инвазия является первым этапом сложного инвазивно-метастатического каскада, приводящего в дальнейшем к метастазированию. Основным признаком инвазии служит прорыв базальной мембраны и выход или пророст опухолевых клеток за её пределы, позволяя им приобретать дополнительные преимущества, например улучшенное обеспечение кислородом и питательными веществами.


Однако не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени. Например, капсулы таких органов, как печень и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, плотная фиброзная ткань. Хотя главными в случае инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, важным моментом в определении характера и степени выраженности инфильтрации являются состав инвазируемой ткани и развитие местных и общих защитных сил организма.

При обсуждении вопроса инвазии рассматривается ряд факторов, ответственных за этот процесс (Easty G., Easty D., 1976; Rosai J., Ackerman L., 1979). Однако важно подчеркнуть, что вклад каждого из них различен и зависит от места возникновения опухоли и ее гистологического типа.

(1) Давление. Размножение опухолевых клеток в первичной опухоли приводит к увеличению объема, а, следовательно, и давления в ткани, содержащей эту опухоль. Последнее может быть результатом местного отека, развивающегося вследствие либо пережатия лимфатических путей растущим новообразованием, либо изменений химического состава окружающей интерстициальной жидкости. Увеличенное давление внутри и вокруг опухоли способствует выталкиванию ее в прилежащие полости и окружающие ткани по пути наименьшего сопротивления.


Можно предположить, что продолжающаяся интенсивная пролиферация клеток опухоли способствует процессу инвазии. Однако существуют опухоли, инфильтрирующие соседние ткани, такие как скиррозный рак молочной железы, и обладающие замедленным ростом; в то же время в некоторых быстро растущих опухолях того же органа способность к инвазивному росту может быть мене выражена.

(2) Подвижность клеток. Изучение этого вопроса было выполнено главным образом в культуре ткани, и нет сомнения в том, что злокачественные клетки могут перемещаться в этих условиях. на выбор направления миграции опухолевых клеток могут оказывать влияние такие факторы, как градиент плотности клеточной популяции, давление кислорода, градиент рН. Клетки перемещаются из зон с высокими или низкими значениями рН в область с нейтральными значениями. Так как рН интерстициальной жидкости опухолей часто ниже, чем в окружающей ткани, образующийся градиент выполняет направляющую роль в перемещении опухолевых клеток, из области кислой среды первичной опухоли.

(3) Ослабление межклеточных взаимодействий. Электронно-микроскопические исследования показали, что контакты между опухолевыми клетками выражены хуже, чем между их нормальными аналогами. Особенно это касается плотных и щелевых контактов, количество и степень выраженности которых уменьшаются по мере нарастания анаплазии. Считается, что несовершенство межклеточных контактов клеток опухоли облегчает возможность их перемещения и, таким образом, способствует процессу инвазии и метастазирования.


(4) Действие литических ферментов. Высказывались многочисленные предположения, согласно которым инвазия опухолей облегчается благодаря действию ферментов, вырабатываемых и выделяемых самими опухолевыми клетками. Эти ферменты способствуют изоляции опухолевых клеток, ослабляют связи между нормальными клетками и разрушают внеклеточный материал нормальных тканей.

Несмотря на некоторую противоречивость данных, существуют косвенные доказательства вовлечения в процесс инвазии ферментов, разрушающих межклеточный матрикс. Считаются, что многие (если не все) из этих ферментов – лизсосмальной природы. Главным образом они поступают из жизнеспособных опухолевых клеток, однако в качестве дополнительного их источника рассматривается зона некроза опухоли, а также такие клетки организма, как макрофаги.

Опухолевые клетки могут выделять токсичные вещества или ограниченные мембранной органеллы, которые, будучи фагоцитированными нормальными клетками, наносят им локальное повреждение и тем самым облегчат процесс инвазии. Доказательство существования таких веществ было получено в опытах in vitro, когда различные нормальные клетки подвергались действию культуральной среды, в которой выращивали опухолевые клетки. Однако результаты таких экспериментов были довольно противоречивыми: опухолевые культуры оказывали как стимулирующее, так и тормозящее влияние на рост клеток в зависимости от типа опухоли и используемых нормальных клеток.


Роль каскада активации плазминогена в опухолевой инвазии. Стромальные клетки опухоли секретируют урокиназный активатор плазминогена (uPAR) в неактивной форме, на поверхности опухолевых клеток они связывается со своим рецептором (PAR) и активируются. Урокиназный активатор плазминогена — это протеиназа, которая в активной форме катализирут превращение плазминогена в плазмин, то есть в активную протеиназу. Далее плазмин активирует матриксные протеиназы при помощи расщепления их неактивных про-ферментов и превращая их в активные ферменты, которые затем расщепляют компоненты внеклеточного матрикса.

(5) Реакция организма. Инвазия рассматривалась как свойство опухолевых клеток, действующих на почти пассивный организм. Однако известно, что клетки многих опухолей животных и человека обладают антигенными свойствами, способными вызывать разнообразные специфические иммунные реакции организма. Эти реакции были исследованы главным образом с очки зрения их способности тормозить рост опухоли или цитотоксического эффекта. Учитывая это, можно предположить, что иммунологические реакции могут определенным образом вмешиваться в процесс метастазирования, но их значение в процессе инвазии не определено.


(6) Пролиферация соединительной ткани. Существенную роль в инвазии может сыграть другой тип реакции организма, заключающийся в пролиферации соединительной ткани, окружающей опухоль. Это, в свою очередь, обеспечивает механическую поддержку, снабжение необходимыми питанием и, возможно, веществами для хемотаксиса, то есть условиями, благоприятствующими направленной миграции опухолевых клеток.

Согласно теории прогрессия опухолей разработанной L. Foulds в 1969 г. на основе данных экспериментальной онкологии инвазия опухоли протекает в три фазы и обеспечивается определенными генетическими перестройками.

Прежде чем переходить к рассмотрению фаз инвазии опухоли, необходимо отметить тот факт, что L. Foulds постулировал принцип независимости возникновения и эволюции признаков злокачественности опухоли, Именно в этом заключается принципиальное различие между прогрессией опухоли, которую никогда нельзя считать завершенной, и нормальной дифференцировкой ткани, которая всегда жестко запрограммирована, вплоть до момента формирования конечной структуры.

Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками, о чем свидетельствуют уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адгезивных молекул из семейства CD44 и других и, наоборот, усиление экспрессии прочих, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и их контакт с экстрацеллюлярным матриксом.
клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам экстрацеллюлярного матрикса — ламинину, фибронектину, коллагенам. Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса, освобождая тем самым ей путь для инвазии. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова.

По теории прогрессии опухолей сроки прохождения стадий, отдельные свойства, характеризующие злокачественную опухоль, могут значительно варьировать, появляться независимо друг от друга и создавать различные комбинации признаков (независимая прогрессия различных признаков опухоли). Опухоли одного и того же типа не достигают конечного результата одним и тем же путем: одни опухоли приобретают свои окончательные свойства сразу (прямой путь), другие — пройдя ряд промежуточных стадий (непрямой путь) — в ходе прогрессии происходит отбор альтернативного пути развития. При этом развитие опухоли по пути прогрессии никогда нельзя считать завершенным.

vmede.org

Причины


Инвазивный рак шейки матки представляет собой распространение опухолевых клеток на ткани, расположенные под поверхностной эпителиальной оболочкой шейки матки. Причиной подобного процесса является вирус папилломы человека, который вызывает дисплазию эпителиальных клеток шейки матки, с последующим раковым перерождением. Передается данный вирус половым путем при незащищенных сексуальных контактах.

Существуют определенные факторы риска развития инвазивного рака шейки матки, которые стимулируют рост патологических клеток:

  • ранее начало половой жизни;
  • наличие большого числа половых партнеров;
  • курение и снижение иммунитета;
  • гормональные расстройства;
  • воспалительные заболевания шейки матки хронической природы;
  • длительное применение гормональных контрацептивов;
  • хирургические вмешательства в области репродуктивных органов женщины.

Симптомы инвазивного рака шейки матки

Атипичные клетки проникают в ткани влагалищной части шейки матки или шеечного канала и могут образовывать следующие степени опухолевых образований:

  • 1Б стадия – инвазия опухоли проникает в эпителий на глубину от 3 мм;
  • 2 стадия – инфильтрация соседних органов (2/3 влагалища или маточного тела);
  • 3 стадия – полная инфильтрация влагалища с последующим переходом на стенки тазовой области;
  • 4 стадия – переход атипичных клеток на область мочевого пузыря и за пределы таза.

Распространение патологического процесса происходит путем лимфогенного метастазирования, что сопровождается наличием метастазов в подвздошных регионарных узлах на ранних этапах развития и в области костей, печени, кишечника, мозга и влагалища – на поздних.

Клиническая симптоматика инвазивного рака шейки матки заключается в появлении характерных белей с примесью крови, появление которых сопровождается болевыми ощущениями в нижней части живота.

Кровотечения могут иметь разную интенсивность (от контактной до профузной). В процесс патологических изменений могут вовлекаться органы мочевыделительной системы, что может вызвать развитие дизурии и уремии, а также отека нижних конечностей и возникновения нефункционирующей почки.

Визуально на начальном этапе развития опухоль локализуется на небольшом участке в виде изъязвлений на слизистой оболочке, которые могут быть дополнены синюшными уплотнениями шейки матки или сосочковыми разрастаниями. По мере прогрессирования болезни появляются экзофитные разрастания с типичными явлениями кратерообразных язв или некроза в области поврежденной слизистой оболочки.

При эндоцервикальном течении онкологического процесса возможно перерождение «каменной» полости репродуктивного органа или образование «бочкообразной» формы шейки матки. При возникновении подобных изменений подвижность шейки матки существенно сокращается.

Диагностика


Распознать инвазивный рак шейки матки можно при помощи данных анамнеза, физикального осмотра шейки матки с использованием подъемника и ложкообразного зеркала, гинекологического ректовагинального исследования, кольпоскопии, зондирования маточной полости, а также проведения гистологического и цитологического исследования материала влагалищной области шейки матки.

При больших опухолевых образованиях забор биопсийного материала осуществляется при помощи конхотома, в иных случаях – скальпеля.

Разделительное диагностическое выскабливание маточной полости является обязательной процедурой для получения более точной картины заболевания.

Видео: Диагностика заболеваний шейки матки — видеокольпоскопия

Лечение

Для лечения инвазивного рака шейки матки используют различные методики воздействия, среди которых можно отметить лекарственное воздействие, хирургическое вмешательство, сочетано лучевую методику и комбинированную терапию. Наиболее часто используется комбинированный способ лечения и лучевая терапия, которые незаменимы для воздействия на 1 и 2 стадию рака.

Комбинированное лечение и сочетано-лучевое воздействие

Комбинированная терапия состоит из лучевого и оперативного воздействия, которые чередуются в различной последовательности. Подобная методика проводится при 1 стадии инвазивного рака шейки матки. При 2 стадии заболевания подобное лечение показано только при наличии противопоказаний к сочетано-лучевому воздействию.

Показания к проведению комбинированного лечения:


  • воздействие на остаточные опухолевые клетки после проведенной операции через 2 недели;
  • уменьшение роста раковых клеток при размере опухоли в диаметре более 4 см;
  • опухолевое поражение лимфатических подвздошных узлов.

К противопоказаниям для проведения сочетано-лучевой терапии можно отнести такие воспалительные процессы, как эндометрит, параметрит и осумкованный пиосальпинкс.

При наличии отдельных метастаз опухолей, прорастаний слизистой оболочки со смежными с маткой органами и костями таза, проведение подобной процедуры также не допускается. Абсолютным противопоказанием к подобному роду воздействия является острый нефрит, хронические болезни прямой кишки и мочевого пузыря, беременность и миомы матки.

Химиотерапия в качестве самостоятельной процедуры назначается больным инвазивным раком шейки матки в период рецидивов патологического процесса. При высокой биохимической агрессивности опухоли лучевая терапия сочетается с хирургическим вмешательством.

Хирургическое лечение

Хирургическое воздействие при инвазивном раке шейки матки подразумевает проведение расширенной трансабдоминальной экстирпации матки по методике Вертгеймера или же частичной ампутации.

В процессе проведения обширного удаления осуществляется извлечение тела матки вместе с ее придатками, лимфатическими узлами и параметральной клетчаткой, а также половины или третьей части влагалища.

При частичном удалении осуществляется ампутация маточного тела и шейки, а также труб и яичников. Проводится хирургическое воздействие в зависимости от состояния больной, ее возраста, размера опухолевого образования и распространения метастаз.

Медикаментозное воздействие

Назначение лекарственных препаратов при инвазивной форме рака производится для следующих целей:

  • для увеличения эффективности лучевой терапии (“Фторурацил”, “Цисплатин”, “Гидроксикарбамид”);
  • для уменьшения симптоматики патологического состояния организма (метоклопрамид, ондансетрон);
  • при рецидивах и метастазировании рака шейки матки рекомендовано принимать “Этопозид” и “Блеомицин”.

Все перечисленные лекарственные средства следует принимать только после проведения диагностики заболевания и согласования дозировок препаратов с врачом.

Самостоятельное лечение может стать причиной резкого ухудшения состояния больного, потому как каждый организм индивидуален и требует определенного подхода к лечению.

Прогноз

Пациентки с начальной стадией инвазии шейки матки имеют шансы на неплохие перспективы, так как могут добиться остановки роста раковых клеток. Но при данной форме заболевания большинство специалистов единогласно предупреждают о ремиссии – возвращении рака, которое в большинстве случаев становится на пути к полному выздоровлению.

Несмотря на столь неутешительный прогноз, многие пациентки полностью излечиваются от инвазивного рака шейки матки и продолжают жить полноценной жизнью. Главным фактором для успешного лечения является своевременность начала лечения и соблюдение врачебных рекомендаций.

Профилактика

Начальные стадии инвазивного рака диагностируются практически у 20% представительниц женского пола, что является следствием халатного отношения женщин к своему здоровью.

Видео: Как защититься от рака шейки матки

Для предотвращения развития подобного заболевания следует соблюдать следующие профилактические меры:

  1. проходить обследование у гинеколога не реже 2 раз в год;
  2. следить за состоянием здоровья и питанием;
  3. ответственно подходить к выбору сексуальных партнеров.

rak.hvatit-bolet.ru

Инвазия опухоли – что это такое

В норме здоровые клеточные структуры организма имеют способность к инвазивному росту, что проявляется в следующих ситуациях:

  • при беременности во время врастания плаценты в стенку матки;
  • при росте и развитии эмбриона;
  • при заживлении массивных ран.

Инвазия опухоли – это использование злокачественным новообразованием генетически запрограммированных нормальных свойств здоровых клеток. Прорастание рака в соседние ткани происходит в несколько этапов: это больше похоже на войну, где сошлись 2 армии – агрессивная коварная злокачественная опухоль, желающая захватить новые территории, и организм, защищающий свою целостность от врага. Битвы с переменным успехом следуют одна за другой, ресурсы ослабевают с обеих сторон, исход непредсказуем, если не подоспеет на помощь союзник…

Этапы инвазивного процесса

Все ткани организма человека разделены между собой матриксом, состоящим из базальных клеточных мембран и стромы (соединительнотканные структуры). Именно этот барьер является первым на пути раковых клеток. Инвазия опухоли – это 4 этапа проникновения через защитные преграды организма:

  1. Отсоединение раковых клеток друг от друга (разрыв межклеточных связей);
  2. Прикрепление к тканям матрикса;
  3. Разрушение барьера (расщепление ткани);
  4. Миграция в смежные тканевые структуры.

Разрыв межклеточных связей в опухоли – это важнейший этап для распространения по организму. Как только размеры злокачественного новообразования достигают определенной величины, возникает способность отправлять часть раковых клеток для формирования колоний в соседних тканях. На втором этапе группы онкоклеток прикрепляются (прилипают) к межтканевому барьеру – матриксу (не всегда и не у каждой группы бойцов это получается, но часть опухолевых агентов закрепляется на новом месте). Для разрушения барьера раковые клетки используют именно те нормальные механизмы, которые имеются у здоровых клеток (ферментативное расщепление). Проложив канал в соседние ткани, опухоль начинает миграцию – группы бойцов-клеток просачиваются в смежные анатомические структуры, формируя колонии и очаги вторичного рака. Основными помощниками для инвазивного роста являются:

  • воспалительный процесс в месте инвазии;
  • отек тканей;
  • травмы и повреждения;
  • клеточная пролиферация (предопухолевые разрастания);
  • нарушение кислотно-щелочного равновесия (патологические изменения pH);
  • снижение иммунной защиты.

Инвазия опухоли – это взятие измором, когда коварный враг использует каждую возможность и любую лазейку для просачивания через защитные барьеры.

parashistay.ru

Микроинвазивный рак (микрокарцинома)

В течении инвазивного рака выделяется начальный период роста опухоли — стадия микроинвазивнопо рака, когда опухоль прорастает за пределы базальной мембраны на глубину до 5 мм. Критерий в 5 мм был определен на основании экспериментальных исследований и клинических наблюдений.

Считается, что васкуляризация такого компактного опухолевого зачатка и возможность метастазирования на этом этапе его роста минимальны. С дальнейшим увеличением размеров в силу гетерогенизации опухолевых клеток метастатический потенциал опухоли значительно повышается.

Таким образом, микрокарциномы — это, как правило, высокодифференцированные опухоли, их лимфо- и гематогенные метастазы обнаруживаются редко, следовательно, опухоль на этапе микроинвазивнопо роста — наиболее благоприятная для лечения стадия инвазивного рака.

Вряд ли можно обнаружить симптомы заболевания при появлении инвазивной опухоли диаметром до 5 мм. Но современные методы скрининга и уточняющей диагностики позволяют выявить такую патологию. Во многом это зависит от анатомических особенностей пораженного органа.

Например, при гистологическом исследовании биоптатов шейки матки можно диагностировать микроинвазивный рак. Серийные срезы полипов и язв при микроскопическом изучении хирургических препаратов желудка позволяют обнаружить микрокарциному при полном отсутствии макроскопических признаков малигнизации.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

medbe.ru

Классификация

В медицинской практике есть общепринятая классификация форм и стадий заболевания по системе TNM.

Экзофитная форма рака шейки матки диагностируется в тех ситуациях, когда происходит абсолютное заполнение просвета влагалища патологическими тканями. Данный тип опухоли имеет благоприятный прогноз на выздоровление, при условии, что женщина регулярно проходит профилактический гинекологический осмотр. Выявить РШМ этой формы не составляет труда даже на ранней стадии развития, поэтому эффективность терапевтического воздействия на организм достаточно высокий.

Эндофитная форма рака шейки матки не так распространена, как предыдущий вид. Разрастается новообразование во внутренней части перешейка, который соединяет матку и влагалище. Если говорить о наличии внешних видимых изменений, то они будут отмечаться на экзоцервиксе, но это случается лишь при запущенных стадиях развития патологии. В этой ситуации шейка матки или ее часть будет иметь в вогнутую и неровную поверхность.

Разновидности

Некоторые пациентки задаются вопросом, услышав диагноз микроинвазивный рак шейки матки, это какая стадия. Чтобы максимально точно разобраться для себя, необходимо рассмотреть главные различия этого вида опухоли и неинвазивного типа. Первично следует понимать, что слово инвазия обозначает прорастание. Степень этого патологического процесса определяется путем инструментальной диагностики.

Рассмотрим более детально неинвазивный рак шейки матки, что это такое. Данное патологическое состояние могут диагностировать у пациентки на ранней стадии. Дело в том, что процесс разрастания опухоли достаточно длительный, и в самом начале это происходит очень медленно. Рядом расположенные ткани остаются нетронутыми, поэтому и не возникает метастаз.

Соответственно, если клетки злокачественного типа располагаются только на наружных слоях эпителия, будет диагностирован неинвазивный РШМ с маркировкой T0. В последующем, когда опухоль прорастает в более глубокие слои тканей, к ней добавляется такой индекс как is, который обозначает, что рак на месте. Поскольку отмечается проникновение злокачественных клеток в подлежащие ткани, врачи называют это состояние преинвазивным.

Исход лечения может быть благоприятным для пациентки, поскольку остается возможность сохранить все внутренние органы. Женщины, которые в будущем планируют детей, смогут осуществить данную фертильную функцию. При отсутствии терапия процесс прорастания опухоли продолжается. Если злокачественные клетки проникают более чем на 5 мм в глубину органа, развивается инвазивный рак шейки матки.

Далее патология начнет поражать тело репродуктивного органа, стенки таза, влагалища, мочевой пузырь и прямую кишку. Соответственно, при рассмотрении такого состояния как инвазивный РШМ, врачи будут диагностировать наличие опухоли на матке, которая будет иметь индекс T1b или выше. Процесс перерождения одной формы опухоли в другую может продолжаться несколько лет.

Симптоматика

Признаки прогрессирования опухолевого процесса могут быть общими и специфическими. В первом случае все симптомы будут иметь непосредственную связь с нарушением общего самочувствия женщины. Данный период пациентки описывают следующими состояниями:

  1. Снижается уровень работоспособности;
  2. Отмечается общая слабость;
  3. Температура тела незначительно повышается;
  4. Присутствует состояние головокружения;
  5. Отсутствует аппетит;
  6. Вес пациентки стремительно снижается.

Специфические признаками того, что развивается микроинвазивный рак шейки матки, будут связаны с поражением органа. Однако они возникают на запущенных стадиях, а вначале заболевание протекает без характерной симптоматики.

Признаками опухолевого процесса 3-4 степени считаются:

  • Появление бесцветных или белесых выделений из влагалища, в которых иногда присутствуют вкрапления крови;
  • После интимной близости, либо же гинекологического осмотра с зеркалами, у женщин начинается кровотечение, не связанное с менструацией;
  • Выделение биологической жидкости отмечается и у пациенток, которые вступили в период менопаузы;
  • Длительность менструации увеличивается;
  • Из влагалища доносится неприятный запах;
  • Если имеется поражение паховых лимфатических узлов, тогда появляется отечность нижних конечностей;
  • Процесс мочеиспускания затрудненный, а иногда сопровождается болевым синдромом.

Также стоит сказать, что в запущенных ситуациях у пациенток может отмечаться появление во влагалище урины и каловых масс. В этом случае врачи должны диагностировать открытие свищевых ходов. Чтобы можно было выявить онкологию на ранней стадии, следует регулярно проходить гинекологический осмотр.

Диагностика

Для того чтобы подтвердить, что у пациентки развивается рак шейки матки, врачи в обязательном порядке проводят гистологическое исследование тканей органов. Получить этот биологический материал медик может в ходе проведения выскабливания, биопсии или конизации. Обследование организма должно быть всеобъемлющим.

Наиболее информативными процедурами считаются:

  1. Кольпоскопия. В случае с преинвазивной стадией будут отмечаться атипичные клетки на эпителии и сосудах. При микроинвазивной степени появятся изменения влагалищной части по типу атопического эпителия.
  2. Цитология. Данный метод диагностики позволяет выявить признаки дисплазии и лимфоидной инфильтрации с атипичными плоскоэпителиальными клетками (преинвазия). Возможно выявление атинии клеточного фона, а также выраженной дисплазии (микроинвазия).
  3. Гистология. Дает возможность выявления атипичных клеток эпителия, при этом без нарушения целости базальной мембраны, в случае подозрения преинвазивной стадии рака шейки матки. Если в ходе диагностики отмечается нарушение целостности базальной мембраны, а также проникновение вглубь опухолевых клеток на 3 мм, диагностируют микроинвазивный РШМ.

Чтобы выявить инвазивный рак шейки матки, изначально врач проводит стандартный гинекологический осмотр при помощи зеркал. Если прогрессирует экзофитная форма опухоли, то поверхность органа будет бугристой, красного цвета, на ней будут участки некроза (имеют серый оттенок).

При эндофитной форме имеется изъявление в области наружного зева, шейка матки увеличена и уплотнена. После такого обследования специалист также проводит кольпоскопию, берет пробу Шиллера и делает кольпомикроскопию, гистологическое исследование. Все это позволяет выставить окончательный диагноз, и в последующем разработать правильную тактику терапии.

Лечение

Если выявлен инвазивный или микроинвазивный рак шейки матки, лечение пациентки обсуждается на всеобщем врачебном консилиуме, в котором принимает участие онколог, радиолог, химиотерапевт, а также другие узкие специалисты, если к тому есть показания. В зависимости от того, на какой стадии был выявлен опухолевый процесс, будет разрабатываться алгоритм терапевтического воздействия.

Обязательно медиками в учет принимается стадия рака шейка матки, уровень соматического и физического здоровья пациентки, ее возраст, размер новообразования и степень метастазирования. Такие методы воздействия на организм как радиационное облучение и химиотерапия показаны перед выполнением оперативного вмешательства.

Это дает возможность существенно уменьшить размер опухоли, а если хирургия уже была проведена и новообразование иссечено, подобные действия помогут избавиться от остаточных раковых клеток.

Операция

Когда врачом диагностируется неинвазивный тип рака шейки матки, присутствует возможность проведения малотравматических операций. Такой тип лечения дает высокий терапевтический эффект, но при этом вероятность развития послеоперационных осложнений существенно снижается. Борьбу с опухолью проводят путем выполнения конизации шейки матки в сочетании с выскабливанием цервикального канала.

Выявленная инвазивная карцинома требует более локальных операций. Чтобы достичь необходимого терапевтического эффекта пациентке предписывают выполнении экстирпации матки, либо же полное удаление репродуктивного органа вместе с шейкой, лимфатическими узлами.

При прорастании злокачественных клеток в прямую кишку или мочевой пузырь, проводят экзальтацию или эвисцерацию органов малого таза. Такое вмешательство предусматривает удаление матки, шейки органа, мочевого пузыря и прямой кишки. В большинстве случае, если была диагностирована инвазивная форма онкологии, одной операции будет недостаточно, и потребуется комплексное химиолучевое воздействие.

Химиотерапия

Данная методика борьбы с онкологическим поражением шейки матки предусматривает прием сильных лекарственных препаратов. Достигнуть необходимого терапевтического эффекта удается благодаря тому, что медикаменты подавляют активность злокачественных клеток. Химиотерапия может проводиться как самостоятельно, так и в комплексе с радиооблучением и хирургией.

Важной особенностью такого воздействия на организм является то, что оно позволяет в разы увеличить эффективность предыдущего лечения. Помимо этого остается возможность снижения риска появления метастаз, а также предупреждения, либо контролирования, вероятности рецидива патологии. Врачи отдают предпочтение таким лекарственным средствам: Этопозид, Гидроксикарбамид, Блеомицин, Цисплатин.

Радиотерапия

Представленная тактика лечения злокачественных опухолей рака шейки матки нередко проводится в совокупности с оперативным вмешательством, если онкология выявлена на ранней стадии.

Если форма РШМ распространенная, то лучевое воздействие на организм является единственным способом, позволяющим уменьшить объем опухолевых масс. Процедуры могут быть как внутренними (брахитерапия), так и дистанционными. Недостатком является то, что после прохождения терапевтического курса зачастую у пациенток развиваются постлучевые повреждения кожи и внутренних органов.

При сильном распространении опухоли шейки матки, когда удалить злокачественное новообразование не представляется возможным, а также в случае наличия отдаленных метастаз, химиолучевое воздействие будет реализовано как самостоятельный метод.

Прогноз

Когда выявляется неинвазивная форма рака шейки матки, в 90% клинических случаев на ранних стадиях удается добиться абсолютного выздоровления женщины. К сожалению, если опухолевые клетки разрастаются, и при этом не проводится необходимое лечение, прогноз становится менее благоприятным. На запущенных стадиях удается помочь лишь 60% пациенткам.

В случае с диагностированием РШМ на третьей стадии, купировать дальнейший процесс разрастания опухоли возможно лишь у 30% женщин. Если диагностирован рак шейки матки неоперабельный, прогноз на выздоровление неблагоприятный. При условии использования современных методик воздействия на организм, сохранить жизнь можно лишь 10% пациенток.

uterus2.ru

Предраковый процесс

Предшествуют инвазивному раку шейки матки предраковые диспластические процессы, которые подразумевают нарушение структуры клеток плоского эпителия. Дисплазия имеет разную степень выраженности, которая влияет на вероятность и скорость развития  инвазивного рака и тактику лечения.

Под влиянием различных негативных факторов клетки начинают изменяться. Утрачивается их плоская форма, увеличивается количество ядер, а условное разделение на слои со временем исчезает. Если эти атипичные клетки приобретают способность к активному размножению и прорастанию в окружающие ткани, предраковый диспластический процесс переходит в микроинвазивный, а затем и в инвазивный рак.

Гинекологи выделяют три степени тяжести предракового процесса.

  1. Лёгкая. Это дисплазия 1 степени или CIN I. Отмечается поражение атипичными клетками одной трети плоского эпителия. Данная стадия имеет низкий риск перехода в инвазивный рак. Обычно дисплазия регрессирует самостоятельно. Переход в злокачественную опухоль наблюдается при иммунных и гормональных нарушениях не ранее, чем через 5 лет.
  2. Средняя или умеренная. Дисплазия 2 степени, CIN II, отличается вовлечением в предраковый процесс 2/3 шеечного эпителия. Переход в инвазивный рак может произойти через 3 года.
  3. Тяжёлая. CIN III или дисплазия третьей степени по-другому называется преинвазивным раком. От инвазивного рака такая патология отличается отсутствием прорастания клеток опухоли в строму. Инвазивный рак матки может развиться через год.

Предраковый процесс полностью обратим. При своевременном выявлении и лечении успешность терапии составляет до 100%. После проведённого лечения женщина не утрачивается способность к деторождению.

Классификация

Рак шейки матки имеет несколько разновидностей, которые предопределяют скорость развития злокачественной опухоли, её прогноз и тактику лечения. В частности, опухоли могут состоять из разных тканей, что определяется гистологически:

  • плоскоклеточная, состоящая из многослойного плоского эпителия;
  • железистая, включающая ткань цервикального канала.

Рак цервикального канала по-другому называют аденокарциномой. В структуре злокачественных опухолей шейки матки такой рак встречается в 10% случаев. В гинекологической практике зачастую диагностируется плоскоклеточная форма.

Инвазия в онкологии

Прогноз заболевания и скорость прогрессирования образования во многом определяется степенью клеточной дифференцировки.

  1. Высокодифференцированный рак. Такие новообразования отличаются медленным развитием, низкой агрессивностью и отсутствием метастазов даже на запущенных стадиях. Соответственно, прогноз высокодифференцированных новообразований является благоприятным.
  2. Умереннодифференцированный рак. Это самая распространённая опухоль шейки матки. Появление метастазов обычно наблюдается на третьей-четвёртой стадии. Прогноз благоприятный при преинвазивной и микроинвазивной форме, а также при инвазии на 1В-2 стадии.
  3. Высокодифференцированный рак. Новообразования характеризуются быстрым ростом, злокачественностью и наличием метастазов на ранних стадиях. Обычно такие опухоли имеют неблагоприятный прогноз, однако встречаются в гинекологической практике сравнительно нечасто.

По степени инвазии выделяют три разновидности рака матки.

  1. Преинвазивный. Это дисплазия третьей степени (CIN III) или рак in situ. Наблюдается озлокачествление клеток без их инвазии или прорастания в строму. Клиническая картина патологии отсутствует. Выявление преинвазивного рака возможно посредством лабораторных и инструментальных методов. При отсутствии лечения преинвазивный рак переходит в микроинвазивный, инвазивный. Своевременное выявление и терапия позволяет полностью излечить предраковое состояние.
  2. Микроинвазивный. Данная форма соответствует раку шейки матки 1А стадии. В таком случае, размер инвазии не превышает 5 мм, а объём опухоли составляет до 1 см. Микроинвазивный рак шейки матки не сопровождается образованием метастазов и успешно лечится. Однако опухоль микроинвазивного характера не имеет клинических проявлений, соответственно, выявляется только при своевременной диагностике.
  3. Инвазивный. Это опухоль, которая проникает в ткань шейки матки более, чем на полсантиметра, то есть, стадия 1А – 4. При инвазивном раке появляются первые признаки онкопатологии.

Гинекологи дифференцируют злокачественную опухоль в зависимости от направления её роста:

  • экзофитное, с прогрессированием в просвет шейки;
  • эндофитное, с развитием вглубь шейки;
  • смешанное.

Экзофитные новообразования менее агрессивны. Иногда их удаётся обнаружить в процессе гинекологического осмотра. Опухоль напоминает по форме цветную капусту и растёт в форме полипа. Эндофитные опухоли могут считаться небольшими, а в толще эпителия образовывать изъявления. Именно поэтому такой рак считается более опасным.

Стадии

В общую классификацию не входит преинвазивный рак, совпадающий с тяжёлой степенью дисплазии. Гинекологи выделяют следующие стадии рака шейки матки.

  1. Опухоль локализована в шейке матки. А – инвазия до 5 мм, В – распространение более 5 мм.
  2. Новообразование выходит за пределы матки, но не поражает тазовую стенку и влагалище.
  3. Вовлечение в онкопроцесс нижней трети влагалища и тазовой стенки.
  4. Прорастание злокачественных клеток в прямую кишку, мочевой пузырь и другие органы.

Факторы и причины

Существую различные теории, которые пытаются объяснить этиологию и патогенез инвазивного рака шейки матки, проследить механизмы его развития. Наряду с многочисленными факторами, которые могут выступать в роли катализатора онкопроцесса, отдельно выделяют основную причину патологии – заражение ВПЧ.

Инвазивный рак шейки маткиВ 95% случаев, у заболевших инвазивным раком шейки матки  женщин выявляются опасные штаммы ВПЧ. Вирус папилломы насчитывает более сотни штаммов, однако, за злокачественный процесс в шейке матки обычно ответственны 16, 18 подтип.

Виру папилломы после своего проникновения в организм женщины преимущественно половым путём, находится в клетках эпителия. Некоторые штаммы способны вызвать клеточные мутации, а другие оказывают продуцирующее действие, формируя бородавки, папилломы и кондиломы.

Здоровая иммунная система успешно справляется с ВПЧ, удаляя его из организма в течение нескольких месяцев. Однако при ослаблении иммунитета, присоединении гормональных и обменных нарушений, воспалительных патологий вирус длительное время существует в организме, увеличивая риск развития инвазивного рака.

Выделяют следующие факторы, которые провоцируют развитие инвазивного рака шейки матки:

  • ранние интимные отношения;
  • беспорядочная половая жизнь и отсутствие барьерной контрацепции;
  • частые беременности и роды;
  • сочетание ВПЧ и герпеса;
  • ВИЧ;
  • курение;
  • неблагоприятная экологическая обстановка;
  • длительные стрессы;
  • недостаточность интимной гигиены со стороны партнёра, так как в составе смегмы находятся вещества, обладающие канцерогенным воздействием на шейку матки.

К факторам развития инвазивного рака шейки матки также относят неблагоприятную наследственность, аборты и другие вмешательства на шейке матки. Некоторые фоновые патологии, например, псевдоэрозия и лейкоплакия, эктропион, могут рассматриваться в качестве провоцирующих факторов.

Симптоматика

Рак шейки матки в преинвазивной и микроинвазивной форме не имеет клинической картины. Заболевание протекает латентно. Если не выявить опасную патологию на ранних стадиях, она переходит в инвазивную форму.

Вначале заболевания женщина может обратить внимание на следующие симптомы:

  • водянистые бели;
  • выделения цвета мясных помоев с неприятным запахом;
  • ациклические кровотечения;
  • контактные выделения и дискомфорт при половых актах;
  • кровянистые выделения у представительниц после наступления менопаузы.

По мере развития онкопроцесса симптоматика нарастает. К симптомам поздних стадий специалисты относят:

  • интенсивные боли, сконцентрированные внизу живота, пояснице, прямой кишке;
  • запоры;
  • учащённое болезненное мочеиспускание;
  • примесь крови в моче и кале;
  • интоксикация, проявляющаяся похудением, отсутствием аппетита, субфебрильной температурой, анемией, слабостью;
  • отёки.

Некоторые симптомы инвазивного рака, развивающегося в шейке матки, похожи на признаки других болезней. Выяснить причину недомогания можно только после прохождения обследования.

Диагностика

Обследование для выявления рака шеечной части включают в себя несколько методик, некоторые из которых являются скрининговыми. Данные исследования необходимо выполнять на регулярной основе.

Инвазия в онкологии

Цитологическое исследование

Это один из скрининговых методов, который подразумевает забор биологического материала из разных участков шейки матки с целью обнаружения атипичных клеток и воспалительного процесса. Анализ выполняется специальной цитощёткой, которой наносят материал на предметное стекло. Затем в лаборатории стекло подвергают окрашиванию и исследуют под микроскопом.

Кольпоскопия

Исследование посредством кольпоскопа называется кольпоскопией. Под многократным увеличением и в условиях освещения врач исследует шеечный эпителий. При выявлении сомнительных участков рекомендована расширенная кольпоскопия.

Врач наносит на эпителий растворы для создания кольпоскопической картины. После обработки раствором уксусной кислоты участки, поражённые ВПЧ, имеют белесый окрас. Атипичные участки не прокрашиваются в коричневый цвет после обработки Люголем.

Биопсия

Забор образцов ткани для гистологического исследования проводится при обнаружении подозрительных участков, выявленных в процессе кольпоскопии. Исследование нежелательно проводить у беременных женщин. В целом, процедура выполняется только по показаниям.

Выскабливание

Процедура выскабливания цервикального канала проводится при получении противоречивых результатов разных видов исследований. Выскабливание позволяет подтвердить или опровергнуть аденокарциному.

УЗИ

Это простой способ обнаружения патологий шейки и матки. Во время исследование существует возможность оценить кровоток посредством допплерографии и выявить новообразования благодаря чрезмерному разрастанию сосудов.

КТ и МРТ

Данные методы позволяют оценить распространение онкопроцесса в пределах брюшной полости. МРТ является более предпочтительным способом диагностики.

Выявление отдалённых метастазов

Инвазивный рак шейки маткиНа поздних стадиях онкопроцесса обычно образуются метастазы. Для обнаружения метастазов за пределами матки используются следующие методы:

  • рентген;
  • КТ брюшной полости;
  • сцинтиграфия скелета.

Диагностика по крови

Антиген SCC является онкомаркером рака шейки матки. Это показатель обычно используют для оценки эффективности проводимой терапии и обнаружения рецидивов.

Лечение

На сегодняшний день инвазивный рак шейки матки не является приговором. Врачами используются различные комбинации лечебных тактик, которые могут победить недуг и существенно продлить жизнь пациентке. Выбор метода лечения зависит от стадии, распространённости онкопроцесса, наличия метастазов, возраста и других индивидуальных особенностей пациентки.

Конизация

На ранней стадии онкопроцесса, при неинвазивной форме, возможно проведение органосохраняющих вмешательств с сохранением репродуктивной функции. Хирург иссекает поражённую часть шейки матки в виде конуса. Операция проходит в условиях стационара под общим наркозом. После процедуры возможны осложнения в виде сужения просвета цервикального канала, что приводит к трудностям при беременности и родах.

Экстирпация

Обычно при инвазивных формах применяют расширенную экстирпацию матки, которая подразумевает удаление матки, придатков, части влагалища и окружающие ткани. Если рак имеет микроинвазивную форму, возможно только удаление шейки.

Лучевая терапия

Это один из основных методов лечения, который означает проведение облучения. Лучевая терапия используется:

  • до вмешательства с целью уменьшения размеров опухоли:
  • после операции для уничтожения оставшихся злокачественных клеток.

В качестве самостоятельного метода облучение применяется при запущенной болезни с целью облегчения состояния больных.

Химиотерапия

Это вспомогательный метод лечения, который дополняет облучение и хирургические тактики. На четвёртой стадии химиотерапия применяется в качестве экспериментального способа.

После проведённого лечения женщина в течение всей жизни наблюдается у онкогинеколога. Изначально осмотр и обследование необходимы каждые три месяца на протяжении двух лет. В течение последующих трёх лет диагностика осуществляется раз в полгода. Впоследствии обследование проводится ежегодно.

ginekola.ru

Общая информация

  Количество женщин, заболевших раком шейки матки, каждый год увеличивается более чем на полмиллиона случаев. И эта проблема занимает 3 место по количеству смертельных случаев от всех видов злокачественных опухолей у женщин. Хотя ради справедливости стоит отметить, что в последние 30 лет распространение этой болезни сократилось на 50%.

  Как утверждают специалисты, изучающие эту проблему, почти в 100 % случаев исследования опухолевого материала было обнаружено наличие HPV (папилломавируса человека). Именно он способствует развитию инфекций и онкологии в малом тазу. В организм женщины он попадает во время сексуальных отношений. И при воздействии прочих малоизученных факторов вирус начинает размножаться в слизистой.

  Инвазивный рак шейки матки чаще всего диагностируется у женщин после 40 лет. Пик приходится на возраст 48-55 лет. В молодом возрасте (до 30 лет) он обнаруживается у 7% женщин, после 70 лет – у 16% женщин.

Факторы риска

  Зараженная вирусом папилломы человека женщина не всегда становится жертвой рака. На развитие заболевания влияют многочисленные факторы.

Среди них стоит отметить такие:

  • беспорядочная смена половых партнеров;
  • партнер, который имеет много половых связей с другими женщинами;
  • венерические заболевания, ВИЧ-инфекция, СПИД;
  • начало интимных отношений в раннем возрасте;
  • большое количество родов;
  • иммунодефицит, связанный с проведением химиотерапии;
  • перенесение онкологических заболеваний мочеполовой системы;
  • недостаточное употребление витаминов;
  • употребление гормональных средств;
  • курение, как активное, так и пассивное.

  Риск появления рака возрастает, если есть такие заболевания: дисплазия, лейкоплакия и эрозия шейки матки. При своевременных осмотрах у гинеколога проблему можно выявить вовремя и не дать перейти ей в рак.

Виды патологий в шейке матки

  Я.В. Бохман, который изучал злокачественные опухоли и природу их образования, в 1976 году предложил разделить все происходящие изменения в шейке матки на четыре вида.

  1. Дисплазия шейки матки
    Дисплазия шейки матки

    Фоновые процессы. К ним относят такие патологии: полипы, кондиломы, псевдоэрозии, лейкоплакию.

  1. Предраковые процессы. Это дисплазия шейки матки в различных стадиях. Процесс обратимый.
  1. Преинвазивный рак или неинвазивный. Патология характеризуется завершением трансформации эпителия и остановкой инфильтративного роста.
  1. Инвазивный рак. Процесс распространения раковых клеток активен и не останавливается.

  Учитывая вышесказанное, можно смело говорить о риске развития онкологии при наличии первого вида патологий, то есть при обнаружении фоновых процессов.

Симптомы инвазивного рака

  Симптомы разделяют на два вида: специфические и общие.

  Самые частые признаки заболевания – кровотечения во время полового акта, нерегулярные месячные, обильные водянистые выделения, неприятный запах, боли внизу живота, проблемы с мочеиспусканием и при дефекации. Такие симптомы более точно указывают на вероятность опухоли. К общим относят такие, которые характеризуют общее состояние пациентки. К примеру, слабость, головокружение, потливость, потеря аппетита и т.п.

  Несмотря на тот факт, что это считается клинически выраженным раком, инвазивная онкология на ранней стадии не всегда имеет четкие и выраженные симптомы. Обнаружить её можно при гистологическом глубоком (не менее 3 мм) исследовании эпителиев. Диагноз может быть подтвержден при помощи биопсии.

  На приеме у гинеколога можно обнаружить покраснение на шейке матки, появление небольшого бугорка или язв.

  При запущенной стадии могут появиться проблемы и в других органах. Например, начинают отекать ноги, появляются нарушения в работе кишечника и мочевого пузыря.

Диагностика

  После гистологических исследований при подтверждении инвазивного рака шейки матки врач обязательно назначает следующие исследования:

  • рентген грудной клетки;
  • пиелография внутривенная – тест для обнаружения проблем в мочевой системе;
  • бариевая клизма для дальнейшего рентгенологического исследования;
  • цистоскопия;
  • ректороманоскопия.

  В дополнение к этим обследованиям могут быть добавлены также следующие:

  • компьютерная томография;
  • МРТ;
  • рентгенологическое исследование лимфы;
  • биопсия новообразования при помощи иглы.

Лечение заболевания

  Для назначения лечения необходимо обратиться в специальное медицинское учреждение. Такое заболевание, как инвазивный рак шейки матки, требует знания методики лечения онкологии. К сожалению, без оперативного вмешательства обойтись будет сложно.

Основные лечебные операции можно разделить на такие:

  • хирургическое вмешательство;
  • химиотерапия;
  • радиотерапия.

  Облучающую терапию назначают до хирургического вмешательства. Однако иногда её назначают, как отдельную лечебную процедуру. Химиотерапия направлена на уничтожение раковых клеток и препятствование их размножению. Проводят её курсами, чтобы дать организму возможность восстановиться.

Радиотерапия может быть двух видов:

  • дистанционная
  • внутренняя

  Врач назначит лечение, учитывая результаты анализов, степень развития опухоли. Если ситуация уже запущена, хирургу необходимо будет применить сложные хирургические методы.

Оперативное вмешательство проводятся, опираясь на следующие факторы:

  • размер новообразования;
  • масштаб распространения метастаз;
  • возраст женщины;
  • общее состояние пациентки.

Виды операций:

  • удаление шейки и тела матки (как правило, при этом удаляют яичники и трубы);
  • удаление матки, которое захватывает ампутацию лимфатических узлов и часть влагалища.

Для ампутации шейки матки используют несколько методов:

  • лазерный;
  • радиохирургический;
  • ультразвуковой;
  • конусовидную электроэксцизию;
  • ножевую ампутацию;
  • криодеструкцию шейки.

После лечения

Посещение гинеколога
Посещение гинеколога

    Если у женщины диагностировали рак шейки матки, то после проведенного лечения, ей предстоит регулярно обследоваться у врача. При каждом посещении гинеколога он будет брать мазок на исследование. В течение первых двух лет это необходимо будет делать один раз в три месяца. Ещё три года женщина будет обследоваться один раз в шесть месяцев. И потом – один раз в год.

  Существует мнение, что беременность и рак шейки матки несовместимы. Если болезнь была обнаружена на первом месяце беременности, врачи порекомендуют сделать аборт. Поскольку за девять месяцев опухоль может сильно разрастись и повредить будущей матери. Если же болезнь обнаружилась, предположим, на середине срока, есть шанс, что можно сохранить ребенка и вовремя заняться лечением женщины. В любом случае, это решение должны принимать врач и пациентка.

Профилактические меры

  Профилактические меры направлены, прежде всего, на исключение факторов, негативно влияющих на здоровье женщины. Своевременные осмотры у гинеколога помогают выявить патологию на ранней стадии развития. Можно сделать прививку против папилломовируса человека, поскольку именно он считается основным виновником возникновения патологий в шейке матки. Это желательно делать до начала половой жизни. Если вирус уже выявлен, нет смысла проводить вакцинацию. Его необходимо лечить. Женщина должна помнить об обязательном использовании презерватива.

www.no-onco.ru

В истории первым методом лечения рака было хирургическое иссечение, хотя в I в. н.э. делались попытки лечения рака лекарствами (W.R. Belt, 1957).

Уже тогда хирурги столкнулись с трудностями иссечения рака: очень часто возникал в области иссечения «возврат», т.е. рецидив рака, и крайне редко – «местное» излечение. Это заставило хирургов разрабатывать принципы операций при раке.

Ибн Сина (Авиценна, 980-1037 гг.) считал возможным хирургическое лечение рака, но советовал: «вырезать опухоль, отступя от ее краев, а дно раны прижигать раскаленным железом».

Причиной рецидива рака после иссечения хирурги объясняли оставлением части раковой опухоли. Для улучшения результата лечения рака позднее к иссечению его добавили иссечение регионарной клетчатки с лимфатическими узлами.

Результаты оперативного лечения рака вплоть до 1910 г., как писал акад. Н.Н. Петров (1910) были «совершенно безотрадными».

Не зря известный английский хирург Дж. Педжет (J. Paget, 1814- 1899) в

1853 г. оценил результаты лечения рака хирургическим методом так: «Хотя излечение рака вырезыванием и нельзя назвать делом совершенно невозможным, однако оно до такой степени мало вероятно, что надежда на такое излечение в

каком либо определенном случае не может быть разумно поддерживаема» (цит. по: Н.Н. Петров, 1910).

Очевидно, Реклингаузен был первым, кто «открыл движение и перемещение раковых клеток» (цит. по: А. Люке, 1870). Он предположил, что перемещение раковых клеток «может иметь важнейшее значение в развитии и распространении рака». Это явилось началом наших знаний об инвазии раковых клеток и причины «возврата», т.е. рецидива рака.

Первое описание инвазии раковых клеток в окружающие ткани мы нашли в работе проф. А. Люке (1870). Так как его данные имеют значение для нас и сегодня, мы приводим ряд выдержек из этой работы.

1. Рак распространяется на окружающие ткани «таким образом, что провести точную границу часто невозможно даже ножом». Он называл такое распространение «инфильтрацией».

Он выделил два варианта рака: 1) «от главной массы опухоли отходят корнеобразные отростки, углубляющиеся в соседние ткани»; 2) в этом случае

«собственно массы опухоли не существует, а скорее разлитое набухание; при ячеистных наростах только микроскоп может решить, где граница новообразованного пропитывания». Из этого для врача вытекают весьма важные правила в оперативном отношении: необходимо всегда оперировать не иначе как в здоро- вых частях, если не хотят иметь «возврата».

2. «Всем известно, что наросты, удаленные каким-либо оперативным способом, к сожалению, в особенности хирургов, часто развиваются вновь в ране или в рубце».

«Чем разлитее опухоли, тем больше их способность к возвратам». Причиной «такой большой наклонности к местным возвратам» он считает «способ распространения разлитых опухолей обыкновенно почти на все ткани, их окружающие».

Вот так описывает автор этот способ: «чем дальше от главной массы, тем гнезда новообразования все меньше и меньше; между тем как сначала ячейки

видны еще непрерывными рядами, потом они попадаются уже только отдельными группами все меньшей и меньшей величины, разделяясь островками здоровой ткани; такие разбросанные группы могут окружать всю опухоль как по плоскости, так и в глубину; между тем как те из них, которые лежат ближе к центру и образуют более крупные скопления, заметны для невооруженного глаза и наощупь, более отдаленные могут быть открыты лишь с помощью микроскопа. Если мы удаляем при операции только то, что кажется больным на глаз и на ощупь, то остающиеся на месте микроскопические гнезда беспрепятственно развиваются далее и ведут к возвратам».

«Я вполне убежден, что местных возвратов не было бы никогда, если бы мы, удаляя названные опухоли, могли бы удалять вместе с тем и мельчайшие микроскопические гнезда их».

3. «Если мы имеем перед собою опухоль, способную к возвратам, то отнюдь не следует оставлять на месте соседние с болезненным гнездом части. Выше мы видели, что наши диагностические средства не в состоянии указывать нам на присутствие микроскопических гнезд в окружности опухоли. И поэтому необходимо без всякой жалости оперировать в здоровых частях, на достаточном расстоянии от больных тканей; требование это есть для больного indicatio vitalis. Перед ним должны умолкнуть, конечно, всякие косметические соображения. Все разумные хирурги настоящего времени согласны между собою в этом отношении, ибо, только поступая таким образом, можно справиться с болезнью и наверное предотвратить возврат».

4. О показаниях к оперативному лечению автор пишет так: «при злокачественных опухолях нужно руководствоваться тем основным правилом, чтобы удалять их, как можно раньше, дабы спасти все тело от опухольной болезни».

«При каких бы то ни было условиях, врач всегда одинаково должен настаивать на операции и не тратить дорогого невозвратимого времени на какое- нибудь бесполезное лечение. Чем опухоль меньше, тем легче можно положиться на некровавые способы, в особенности на прижигание. Но раз она представляется уже разлитою и захватившею соседние ткани, необходимо вырезывание ножом».

Что доказал проф. А. Люке? Он обнаружил, что: 1) инвазия раковых клеток происходит «вширь» и «вглубь»; 2) инвазия раковых клеток «без четких границ»; 3) причиной рецидива рака после его иссечения является остающиеся в тканях раковые клетки.

Из этого он пришел к выводу, что результат оперативного лечения рака зависит «от двух условий»:

1) «Раковые опухоли должны быть удаляемы как можно раньше».

2) «Они должны быть удаляемы вполне». Здесь слово «вполне» означает удалять рак так, чтобы не оставить в тканях ни одной раковой клетки.

А. Люке подчеркивает, что первое из этих условий «заслуживает распространения в массе более всякого другого, ибо мы знаем, что всегда имеется только один первичный раковый узел и что с его полным удалением прекращается и вся болезнь. Чем долее мы будем медлить, тем менее надежен будет и ход всякого лечения». Теперь доказано, что при раке любого размера, видимого глазом, у пациента уже имеются метастазы. Из этого следует, что удаление даже ограниченного рака любой локализации к прекращению болезни в таком случае не приведет.

Второе условие невыполнимо при «разлитом распространении страдания» из-за «микроскопических гнезд, границу между здоровым и больным невозможно определить невооруженным глазом».

Как при раке определить здоровые ткани, чтобы через них иссекать рак? Проф. А. Люке рекомендует оперировать «на достаточном расстоянии от больных тканей», но как определить его во время операции, не дает ответа.

Акад. Н.Н. Петров пишет, что зона здоровых тканей находится на расстоянии «не менее 1,5-2 см от ощутимого края опухоли, a при язвенно- инфильтративном раке – и больше».

Начиная от А.Люке (1870) и до сих пор, многие хирурги говорят и пишут:

«рак инвазирует» или «рак прорастает». На самом деле это делает не рак, а его раковые клетки, так как рак не одно целое.

Ясно, что раковые клетки могут жить поодиночке, т.е. порознь, так как каждая раковая клетка – это одноклеточный организм. В таком случае следующим шагом должно стать познание причин свойства к инвазии раковой клетки.

Раковая клетка без этого свойства не была бы раковой, а значит, не было бы из нее этой самой опасной болезни – рака. Свойство к инвазии заложено в самой раковой клетке, – это выражение ее хоуминга, т.е. миграция в свою нишу, так как раковая клетка – это стволовая клетка, а реализуется это генетическими нарушениями в ней.

Инвазия раковой клетки – это процесс из нескольких стадий, каждая из них создается за счет изменений в соответствующих генах, через их продукт – белки.

В процессе инвазии раковой клетки различают три стадии (Ю.А. Ровенский, 1998, 2001):

1) приобретение раковой клеткой свойства отделяться от клеток своей ткани и от внеклеточного матрикса;

2) приобретение раковой клеткой свойства разрушать внеклеточный матрикс;

3) миграция раковой клетки в «очищенное» вследствие деструкции окружающей ткани место. Каждая из этих стадий – результат изменений в ряде генов.

Первая стадия. В тканях клетки «скреплены» друг с другом молекулами адгезии – кадгеринами. Это не позволяет им отделяться друг от друга. Молекула кадгерина обеспечивает адгезию клеток друг с другом – это межклеточные контакты.

Молекула кадгерина – это белок. В этой молекуле различают три части: наружная часть – вне клетки, средняя часть – в мембране клетки, третья часть – в цитоплазме клетки.

Наружная часть молекул кадгерина – это рецепторы, связывающиеся со своими лигандами, имеющимися на поверхности соседних клеток, а также с лигандами внеклеточного матрикса. Внутренняя часть молекулы кадгерина связывается с концом ?-катенина, а другим его концом – с молекулой ?-катенина, затем ?-катенин связывается с цитоскелетом клетки.

«Скрепление» клеток с внеклеточным матриксом в ткани осуществляется отдельными участками клетки – фокальными контактами. В них сосредоточены молекулы адгезии – интегрины.

Молекула интегрина – это тоже белок, состоящий из ?- и ?-частиц. В его молекуле также различают те же три части. Третья ее часть через связь с другими белками связывается с цитоскелетом клетки (Г.П. Георгиев, 2000).

Адгезия клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом – основное условие целостности ткани. Через эти контакты клетка каждого типа выполняет свои функции, как часть этой ткани и организма.

В возникшей в какой-либо ткани раковой клетке возникают изменения в генах молекул адгезии – кадгеринов и интегринов, а также в других генах – ген wt 53 и др. В результате утраты контактов ее с соседними клетками и внеклеточным матриксом, раковая клетка отделяется от них необратимо. С этого момента она уже не часть своей ткани, а элементарная единица живого – это клетка-организм. Она живет в организме отдельно, сама по себе, бесконтрольно размножается в борьбе за место: ее потомки инвазируют в окружающие ткани и разрушают их, погибают нормальные клетки, а раковые клетки-потомки занимают их место.

Вначале раковая клетка-организм делится и из своих потомков создает скопление в виде горстки клеток или узелка размером 1-2 мм в диаметре. Включение генов инвазии в раковой клетке возникает сразу или при диаметре узелкам в 1-2 мм.

Вторая стадия. Чтобы размножаться дальше и инвазировать в окружающую ее здоровую ткань, раковой клетке надо разрушить ее. А ткань – это сцепленные друг с другом клетки, а также пространство между ними, заполненное матриксом, – белковые волокна, мембраны и др. в геле. Для этого в раковой клетке включается ряд генов, ответственных за синтез гидролитических фер ментов – протеиназ. Синтез их в раковой клетке больше, чем в нормальной клетке, выше также и активность этих протеиназ. Они разрушают белки матрикса здоровой ткани (Г.П. Георгиев, 2000).

Третья стадия. В этой стадии раковые клетки активно перемещаются в разрушенный матрикс ткани. Но это свойство раковой клетки возникает в результате воздействия на нее молекул-мотогенов. Свойство клетки активно перемещаться по внеклеточному матриксу называется локомоцией.

Молекулы-мотогены – это различные факторы роста (GF) – эпидермальный (EGF), инсулиноподобный (IGF-1), фактор роста фибробластов (FGF), трансформирующий фактор (TGF-? и TGF-?) и др. Многие из них способны вызывать не только локомоцию клеток, но и стимулировать их пролиферацию, т.е. быть митогенами. Синтез мотогенов может осуществляться аутокринным, т.е. самой клеткой, или паракринным, т.е. соседними клетками, способом.

Для индукции локомоции раковой клетки среди мотогенов особую роль играет рассеивающий белок или фактор. Это скеттер-фактор – СФ (от англ. to scatter – разбегаться, рассеиваться), открытый М. Стокером (М. Stoker, 1989).

М. Стокер показал, что при добавлении СФ в среду культуры эпителиоцитов, клетки утрачивают «склеивание» друг с другом в пласты. Они приобретают «локомоторную форму»; по краю переднего конца, имеющего вид широ- кой и тонкой пластинки, непрерывно образуются короткие и узкие выросты. Эти выросты – псевдоподии то выпячиваются и прикрепляются к подлежащему матриксу, то втягиваются обратно и расползаются поодиночке по подложке, т.е.

«рассеиваются». Таким путем раковые клетки внедряются в окружающие здоровые ткани.

СФ синтезируется соседними клетками – фибробластами и другими клетками по сигналу – белку, секретируемому раковой клеткой. Для СФ на поверхности раковой клетки имеется белок-рецептор, который синтезируется ею в результате активации гена c-met. Т.е. раковая клетка – мишень для мотогенного воздействия СФ.

Есть мотогены, которые вызывают локомоцию клеток, но не стимулируют их пролиферацию. К ним относятся: аутокринный фактор локомоции – AMF и фактор стимуляции миграции – MSF. Оба обладают аутокринным действием, вызывая локомоцию самих клеток-продуцентов: AMF – меланобластов человека, а также фибробластов, трансформированных изменениями в гене ras. MSF фибробластов придает им, кроме того, свойство инвазии во внеклеточный матрикс.

При введении в эпителиоциты мутантного гена N-ras происходит перестройка их цитоскелета, что придает этим клеткам свойство к инвазии. При встрече друг с другом, они наползают друг на друга, но контакты между ними не формируются, это свойство раковой клетки.

Мы узнали основные молекулярные причины, создающие свойство инвазии раковой клетки. Это открывает пути для управления этим свойством раковых клеток.

Причины свойства инвазии – это метки или маркеры. Их можно исполь- зовать для оценки степени инвазии раковых клеток. Они же – мишени лекарств с целью подавления свойства инвазии раковых клеток.

Что можно было бы использовать для подавления свойства к инвазии раковых клеток из того, что мы сказали выше о его молекулярных причинах?

1. Подавлять инвазию с помощью ингибиторов протеиназ. Для этого можно создать моноклональные антитела или химические соединения против протеиназ.

2. Подавлять синтез или действие мотогенов, вызывающих локомоцию раковой клетки, в том числе средства против СФ.

Но как подчеркивает Ю.А. Ровенский (2001), «все те средства, которыми пользуются раковые клетки, применяют для перемещения и нормальные, т.е. здоровые клетки».

Протеиназы и мотогены синтезируют как раковые клетки, так и нормальные клетки и действуют «тоже на оба типа клеток, индуцируя их подвижность и деление». Отсюда, такие лекарства могут оказывать побочные действия.

Поиск лекарств от свойства к инвазии крайне необходим для уменьшения числа рецидива рака после лечения его оперативным методом. К счастью, для пациентов, страдающих раком, учеными, в том числе нашей страны, открыты гены инвазии раковых клеток.

П. Стиг (P.S. Steeg, 1991) открыла ген белка nm23 в опухолевой клетке, подавляющий свойство инвазии. Если этот ген отсутствует или неактивный, т.е. нет его белка или изменен белок, то клетка приобретает свойство инвазии. Этот ген можно клонировать и применять как препарат против инвазии, действуя через свой продукт-белок nm23.

Акад. Г.П. Георгиев и его группа (1999) отрыли ген mts1 и его продукт- белок Mts1, или метастазин 1, который активируется и создает свойство инвазии раковых клеток. Ген обнаружен в клетках мыши и человека. В нормальной клетке этот ген «молчит» и его белок отсутствует. Если этот ген подавить или связать его белок в раковой клетке, то свойство инвазии этой клетки будет подавлено.

Проф. М. Фрейм (М. Frame, 2002) и ее группа из Института Битсена (Шотландия) приблизились к пониманию молекулярных причин инвазии раковых клеток.

Они открыли особую молекулу Src-белок, способствующий инвазии раковых клеток в окружающие здоровые ткани. Это вещество разрушает связи между нормальными клетками, мешая их ограничительной функции.

Механизм действия этой молекулы удалось открыть не сразу. Оказалось, что Src-белок приводит к исчезновению с поверхности здоровых клеток белка Е-кадгерина. Мы уже знаем, что этот белок обеспечивает «скрепление» здоровых клеток друг с другом. Кроме того, исследователи полагают, что Src-белок вместе с молекулами-интегринами формируют новый, – менее «интегрированный тип структуры этой ткани», благодаря чему раковые клетки имеют возможность «двигаться и инвазировать».

«Теперь мы знаем, что эта молекула инициирует сразу несколько химических сигналов, влияя на клетки несколькими различными способами», – заявила она.

По мнению проф. М. Фрейм, более детальное понимание того, как инвазируют раковые клетки в окружающие ткани, способно помочь созданию лекарств, блокирующих этот процесс.

Открытие учеными особой молекулы – Src-белка предвещает новый путь к применению оперативного метода лечения рака с симптомами. По активным участкам пространственной структуры белка можно создать химическое соединение для избирательной блокировки этого белка. Кроме этого, можно блокировать и ген этого белка, который известен этим ученым. Тогда оперативное лечение рака может состоять из двух этапов: 1) вначале курс лечения пациента по блокировке Src-белка или этого белка и его гена; 2) после этого курса – операция на первичном очаге рака и путях лимфооттока.

Как подчеркивают ученые, «если раковые клетки будет лишены возможности инвазировать в окружающие ткани, попытка хирургического удаления рака будет иметь гораздо больше шансов на успех. Кроме того, раковые клетки не смогут образовывать метастазы в других органах и тканях».

Датские ученые из Копенгагенского университета (2004) полагают, что «блокировав работу определенного фермента, можно останавливать распространение раковых клеток в человеческом теле».

Исследователи считают, что это открытие «может привести к появлению принципиально новых антираковых препаратов и во многих случаях отказаться от химиотерапии, без которой сегодня лечение рака практически не обходится». Речь идет о ферменте – urokinase plasminogen activator, uPA, секретируемом раковой клеткой. Он осуществляет протеолиз белков внеклеточного матрикса, делая путь для инвазии раковых клеток в ткани.

Эксперименты на мышах показали, что «при инактивации одного — единственного фермента – uPA, распространение раковых клеток прекращалось у шести из семи лабораторных мышей. При этом мыши не испытывали никаких неудобств от того, что этот фермент в их организмах не работает».

Анализ результатов позволил ученым сделать вывод: раковые клетки не могут распространяться в отсутствие uPA, но «организму деятельность этого фермента не нужна». Эта идея затем была подтверждена в ходе новых экспериментов: «мыши, которые в результате генетических манипуляций родились вовсе без uPA, никак не ощущали его отсутствия».

«Это значит, что мы можем блокировать этот фермент, – говорит один из ученых, доктор М. Йонсен, – и таким образом предотвращать распространение раковых клеток без тяжелых побочных последствий для пациента, к которым приводят другие формы терапии».

Следующий шаг в этом направлении – создание препарата, который работал бы на мышах. Только тогда можно приступать к решению вопроса о возможности испытаний этого препарата на людях.

Доктор Т. Сковсгаард, специалист по раку из копенгагенской клиники «Херлев», считает работу его коллег «очень многообещающей». «Если клинические испытания также покажут, что распространение раковых клеток может быть остановлено, – говорит он, – тогда станет ясно, что этой группе исследователей удалось найти ключ к этой проблеме».

«Это правда: терапия, которая предотвращала бы распространение раковых клеток, стала бы большим шагом на пути лечения рака», – согласна К. Ло, глава отдела клинических испытаний британского общества Cancer Research.

В заключение раздела, мы выделяем некоторые положения.

1. Утрата раковой клеткой контакта с соседними клетками и внеклеточным матриксом делает ее клеткой-организмом.

Опухолевая клетка без свойства инвазии создает из себя незлокачественную опухоль. Удаление такой опухоли хирургическим методом обычно нетрудно, и на этом прекращается сама болезнь.

Опухолевая клетка со свойством инвазии, т.е. раковая клетка, создает из себя самую опасную болезнь – рак, которая пока неизлечимая.

2. Свойство инвазии раковой клетки делает ее смертельной для пациента, страдающего от рака. Почему?

На этапе удаления первичного очага рака и регионарного метастазирования хирургическим методом невозможно удалить, не оставив хотя бы сколько-то раковых клеток где-то в ткани. Из них, как клеток-организмов, нередко возникает рецидив рака.

Проф. А.И. Барышников (2004) пишет так: «Как бы тщательно не удаляли рак, всегда остаются раковые клетки, из которых рак способен возродиться».

Объектом воздействия скальпеля хирурга является первичный очаг рака, региональная клетчатка и другие ткани с лимфатическими узлами и незримые в границах операционного поля раковые клетки.

В настоящее время хирург-онколог, каждый в своей анатомической области, достиг в технике операции предела, даже показывает чудеса в технике операции. Однако, для излечения рака с симптомами этого недостаточно, – далеко нередки рецидивы рака. Но главное другое.

Ведь рак в ткани до размера узелка 2 мм в диаметре – это еще местная болезнь, а при размере больше этого, – становится системной болезнью из-за ангиогенеза и лимфангиогенеза в таком узелке, а значит, рассеивания клеток с кровью и лимфой.

Дж. Педжет (J. Paget, 1853), Н.Н. Петров (1910) и другие ученые подчеркивали ограниченность хирургического метода для излечения от рака. Причина этого – инвазия раковых клеток в ткани органов не имеет границ и без конца. Но молекулярные причины свойства к инвазии раковых клеток выяснены лишь теперь: молекула белка Src, ген инвазии и метастазирования mts1 и его белок – Мts 1, ген остеопонтин и его белок и другие.

Улучшение результатов хирургического метода лечения рака можно ожидать лишь, подавляя свойство к инвазии раковых клеток, действуя лекарственными препаратами на эти молекулы, до операции и после операции. Пока это в практику врача-онколога не внедрено.

Если рак – это потомство из одной раковой клетки, то ясно, что для излечения от него, необходимо уничтожить все раковые клетки. То есть путь к излечению от рака один, и состоит в решении двух задач: 1) распознать в организме пациента каждую раковою клетку среди нормальных клеток и 2) уничтожить их все – «без остатка», не повреждая нормальные клетки.

Лучевое лечение и химиотерапия в стандартном виде неадекватны ни самой ракой клетке, – эукариот среди нормальных эукариотов, составляющих организм человека, ни следствиям свойства к инвазии раковых клеток – инвазия в окружающие здоровые ткани и метастазы по всему организму.

В ближайшие годы XXI века к хирургическому методу лечения от рака будут добавлены новые методы, позволяющие решить эти две задачи.

Из новых методов – это экстракты из эмбриональных тканей или их белки, вакцины на основе дендритных клеток и другие вакцины, а также лекарства к генам-маркерам и белкам-маркерам раковых клеток, избирательно уничтожающие эти клетки, т.е. без побочных эффектов, ведь действовать они будут только на определенные гены и белки раковых клеток.

медпортал.com


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector